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乳腺癌骨转移/骨健康治疗新进展1
乳腺癌骨转移概述l乳腺癌骨转移发生率为65%~75%。l乳腺癌远处转移首发症状为骨转移占27%~50%l骨痛、骨损伤、骨相关事件(SREs)及生活质量降低是乳腺癌骨转移的常见并发症l骨相关事件包括(SREs)1-3:l病理性骨折(椎体骨折、非椎体骨折)l脊髓压迫l骨放疗(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫)l骨手术l高钙血症1.ColemanRE.CancerTreatRev.2001Jun;27(3):165-76.2.JohnR.Johnson,GrantWilliams,etal.JClinOncol21:1404-1411.3.KinnaneN.EurJOncolNurs.2007;11Suppl2:S28-31.Epub2007Sep4.
骨转移的诊断方法l骨转移初筛诊断方法:骨放射性核素扫描(ECT)l推荐用于出现骨疼痛、骨折、AKP升高、或高钙血症等可疑骨转移的常规初筛诊断检查l乳腺癌分期>T3N1M0患者常规检查l复发转移乳腺癌患者的常规检查l骨转移的影像学确诊检查方法:骨X线/CT/MRIl骨活检:必要时可获病理诊断lPET-CT和骨代谢生化指标目前不能成为常规诊断方法
乳腺癌骨转移的临床表现l多发溶骨性病变常见l乳癌骨转移特点:骨转移疼痛严重影响QOL,但骨转移本身一般不直接威胁生命;有效治疗手段多,未合并内脏转移的生存期相对较长
治疗目标1.预防和治疗骨相关事件(SREs)2.缓解疼痛3.恢复功能,改善生活质量4.控制肿瘤进展,延长生存期
治疗方法l化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗等l双膦酸盐治疗l手术治疗l放射治疗l镇痛和其他支持治疗
双膦酸盐临床应用及研究:时间表?无疾病进展??总生存?预防SRE骨痛?DFS/OS?高钙血症CTIBL1985199520052010肿瘤骨转移辅助治疗7SRE:骨相关事件;CTIBL:肿瘤治疗引起的骨丢失;DFS:无病生存率;OS:总生存
双膦酸盐临床应用及研究:时间表?无疾病进展??总生存?预防SRE骨痛?DFS/OS?高钙血症CTIBL1985199520052010肿瘤骨转移辅助治疗8SRE:骨相关事件;CTIBL:肿瘤治疗引起的骨丢失;DFS:无病生存率;OS:总生存
骨转移恶性循环1.肿瘤细胞释放细胞因子激活破骨细胞活性双膦酸盐骨病灶释放生长因3.子促进肿瘤细胞生长2.破骨细胞溶解骨质缩写:BMP,骨形态发生蛋白;IGF-1,i胰岛素样生长因子1;TGF-β,转化生长因子-β.DatafromColemanR.ClinBreastCancer.2007;7(suppl1):S29-S35;KingsleyLA,etal.MolCancerTher.2007;6(10):2609-2617;WinterMC,etal.CancerTreatRev.2008;34(5):453-475.
双膦酸盐可以用于治疗乳腺癌的骨转移SREs相关并发症风险降低P值.59唑来膦酸4mg(Kohno2005)41%23%.001.77帕米膦酸90mg.001(Arediastudy1819).82伊班膦酸6mg(Body2003)18%14%.004.08.86伊班膦酸50mg(Body2004)氯屈膦酸(口服)1,600mg.69(Kristensen)31%17%8%.83.03(Paterson).92(Tubiana-Hulin)总(95%CI)21%.00100.20.40.60.811.21.41.61.82PavlakisN,etal.CochraneDatabaseSystRev.2005;4:1-38.
尽早使用双膦酸盐,预防SREs疗效更好基线有骨痛症状基线无骨痛症状P=0.09751%51%帕米膦酸唑来膦酸40353025201510537%22%220CostaL,etal.Presentedat:31stAnnualEuropeanSocietyforMedicalOncology,2006.Abstract178P.
长期治疗双膦酸盐使乳腺癌患者持续获益?在第二年治疗期间,患者发生SRE风险仍然低于帕米膦酸*风险降低值P0.591研究扩展期(13–25月)41%.026.0250.799总体25个月随访20%00.20.40.60.811.21.41.61.82相对风险有利于唑来膦酸有利于帕米膦酸*Andersen-Gill多事件分析ZhengM
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