头孢他美双功能酯化前体药物化合物及其口服制剂.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN1687076A

(43)申请公布日2005.10.26

(21)申请号CN200510020565.7

(22)申请日2005.03.24

(71)申请人朱晓茂

地址610023四川省成都市锦江工业园四川川投医药生物技术有限责任公司

(72)发明人朱晓茂余安国林国华莫兆明白云

(74)专利代理机构成都天元专利事务所

代理人赵丽

(51)Int.CI

C07D501/22

A61K31/546

A61K9/16

A61K9/20

A61K9/48

A61K9/14

A61P31/04

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

头孢他美双功能酯化前体药物化合

物及其口服制剂

(57)摘要

本发明公开了一种头孢他美双功能

酯化前体药物化合物及其口服制剂，该药

物化合物的化学名称为：(6R，7R)－3－甲

基－7－[(2－(S)－丙氨酰氨基－4－噻唑

基)－(甲氧亚氨基)乙酰氨基]－8－氧代－5

－硫杂－1－氮杂双环[4，2，0]辛－2－烯

－2－甲酸三甲基乙酰氧甲酯盐酸盐；本发

明同时给出了头孢他美双功能酯化前体药

物化合物的结构通式及各种口服剂型。本

发明药物化合物的水溶性得到了有效提

高，吸收快，血药浓度高，口服生物利用

度显著优于盐酸头孢他美酯，具有更强和

高效的抗菌活性，同时，其甜度明显提

高，可开发多种口服剂型，尤其更适合儿

童及吞咽困难患者服用，扩展了本发明口

服固体制剂的应用范围。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1、头孢他美双功能酯化前体药物化合物，其特征在于以下列结构式表示的以头孢

他美为有效成分的双功能酯化前体药物化合物：

式中

R为H，CHsub3/sub，CH(CHsub3/sub)sub2/sub，

CHsub2/subCH(CHsub3/sub)sub2/sub或

CH(CHsub3/sub)Csub2/subHsub5/sub。

2、如权利要求1所述的药物化合物，其特征在于：其中，R为CHsub3/sub的

化合物为盐酸头孢他美丙匹酯，其化学名称为：(6R，7R)-3-甲基-7-[(2-(S)-丙氨酰

氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-

2-甲酸三甲基乙酰氧甲酯盐酸盐，结构式如下：

3、如权利要求1所述的药物化合物，其特征在于：该化合物的具体制备方法如下：

A、以头孢他美酯为起始原料，并同时与叔丁氧羰基氨基酸一起加入到二氯甲烷溶

剂中，于室温下搅拌后加入1-乙基-3-(3二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨

基吡啶，最后经缩合反应得到化合物；

B、将上述化合物溶于甲酸中去保护基，再加入结晶溶剂并滴加浓盐酸，成盐后结

晶干燥即得成品化合物。

4、如权利要求1或2所述的药物化合物，其特征在于：所述叔丁氧羰基氨基酸选

自叔丁氧羰基甘氨酸、叔丁氧羰基-L-丙氨酸、叔丁氧羰基-L-缬氨酸、叔丁氧羰基-

L-亮氨酸或叔丁氧羰基-L-异亮氨酸，优选叔丁氧羰基-L-丙氨酸。

5、如权利要求1或2所述的药物化合物，其特征在于：所述头孢他美酯与叔丁氧

羰基氨基酸的摩尔比为1∶1～3。

6、如权利要求1或2所述的药物化合物，其特征在于：所述结晶溶剂选取甲醇、

乙醇、异丙醇、乙醚或二异丙醚。

7、如权利要求1或2所述的药物化合物的口服制剂，其特征在于：包括片剂、分

散片、咀嚼片、口腔崩解片、颗粒剂、胶囊及干混悬剂等。

8、如权利要求7所述的口服制剂，其特征在于：由头孢他美双功能酯化前体药物

化合物与辅料按制剂学上的通用方法制得，所述辅料包括