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第十七章
肝生物化学;肝是人体最大实质性器官;
肝也是体内最大腺体;
肝含有复杂多样生物化学功效。;肝组织结构和化学组成特点:;独特组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样生物化学功效;第一节
肝在物质代谢中作用;作用:;回顾:肝内主要进行那些糖代谢路径?;不一样营养状态下肝内怎样进行糖代谢?;二、肝在脂类代谢中占据中心地位;脂肪酸氧化;
脂肪酸合成及酯化;
酮体生成;
胆固醇合成与转变;
脂蛋白与载脂蛋白合成(VLDL、HDL、apoCⅡ);
脂蛋白降解(LDL);肝在脂类代谢各过程中作用;甘油三酯、胆固醇、磷脂,并以VLDL形式分泌入血;
合成酮体唯一器官:“肝内生酮肝外用”;
肝是合成胆固醇最主要器官,合成量占全身总合成量3/4以上。;脂肪酸β氧化分解;
肝是降解LDL主要器官;
降解、排出胆固醇最主要路径;;三、肝蛋白质合成及分解代谢均非常活跃;肝细胞一个主要功效是合成与分泌血浆蛋白质;
肝还是去除血浆蛋白质(清蛋白除外)主要器官。;肝是体内除支链氨基酸以外全部氨基酸分解和转变主要场所。;四、肝参加各种维生素和辅酶代谢;脂溶性维生素吸收;
维生素储存:肝是VitA、E、K和B12主要储存场所;
维生素运输:肝合成视黄醇结合蛋白、VitD结合蛋白合成;
维生素转化;五、肝参加各种激素灭活;第二节
肝生物转化作用;一、肝生物转化作用是机体主要保护机制;非营养物质:;肝是生物转化主要器官;
肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功效。;(二)生物转化意义;二、肝生物转化包含两相反应;有些物质经过第一相反应即可顺利
排出体外。;(一)氧化反应——最多见生物转化反应;
依赖P450加单氧酶
存在部位:微粒体内(滑面内质网)
组成:CytP450,NADPH+H+,NADPH-细胞色
素P450还原酶
催化基本反应
RH+O2+NADPH+H+?ROH+NADP++H2O;基本特点
能直接激活氧分子,其中一个氧原子加入底物分子中,另一氧原子被还原为水,故又称为混合功效氧化酶。;;黄曲霉素是致肝癌主要危险因子
;2.线粒体单胺氧化酶系
单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO);3.醇脱氢酶及醛脱氢酶系;(二)还原反应
*硝基还原酶类(nitroreductase)
*偶氮还原酶类(azoreductase)
还原产物:将硝基、偶氮化合物还原成对应胺类;结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基药品、毒物或激素均可发生结合反应;1.葡萄糖醛酸结合反应——最多见;*催化酶
葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyltransferases,UGT);雌酮;3.酰基化反应;6.甲基化反应;影响原因:年纪、性别、疾病、诱导
物、抑制物等
意义:指导用药;第三节
胆汁与胆汁酸代谢;胆道系统;;初级胆汁酸
是肝细胞以胆固醇为原料直接合成胆汁酸,包含胆酸、鹅脱氧胆酸及对应结合型胆汁酸。;7α-羟基脱羟;7α-羟基脱氧;三、胆汁酸功效;疏水侧;;胆固醇(27C);2.次级胆汁酸生成与肠肝循环;3.胆汁酸肠肝循环
胆汁酸肠肝循环概念;胆固醇;胆汁酸肠肝循环生理意义
将有限胆汁酸重复利用以满足人体对胆汁酸生理需要。;第四节
胆色素代谢与黄疸;胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉化合物主要分解代谢产物,包含胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。;*胆红素(bilirubin)起源
体内铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。;;;*生成过程;*胆红素转运;二、胆红素在肝中转变;*转化;胆红素葡糖醛酸二酯结构;理化性质;*排泄;三、胆红素在肠道中改变和胆色素肠肝循环;*胆素原肠肝循环;胆素原肠肝循环过程;四、血清胆红素与黄疸;黄疸(jaundice);;是因为红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多,超出肝细胞摄取转化和排泄能力,造成血清游离胆红素浓度过高所致。;各种原因引发胆汁排泄通道受阻,使胆小管和毛细血管内压力增大破裂,致使结合胆红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致。;指标
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