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1重症肌无力MyastheniaGravis郭继强新乡医学院免疫学教研室重症肌无力郭继强专家讲座第1页

2概述重症肌无力郭继强专家讲座第2页

定义重症肌无力是乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）介导,细胞免疫依赖及补体参加一个神经一肌肉接头（NMJ）处传递障碍本身免疫性疾病，病变主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受体(acetylcholinereceptor,AchR)。3重症肌无力郭继强专家讲座第3页

4任何年纪组均可发病女性多于男性多起病隐袭，首发症状多为一侧或双侧眼外肌麻痹主要临床特征是受累肌肉呈病态疲劳，晨轻暮重呼吸肌、隔肌受累可出现咳嗽无力、呼吸困难临床表现重症肌无力郭继强专家讲座第4页

5肌肉本身改变不是很显著。50%病例肌肉有淋巴细胞浸润，灶性肌坏死。最突出改变在神经－肌接头处，电镜下见突触后膜皱摺降低，突触后膜平坦，突触间隙增宽。MG病理学改变重症肌无力郭继强专家讲座第5页

6Osserman分型I型：眼肌型（15％－20％）IIA型：轻度全身型（30％）IIB型：中度全身型（25％）III型：重症急进型（15％）IV型：迟发重症型（10％）临床分型重症肌无力郭继强专家讲座第6页

7（1）青少年型和成人型常见（2）新生儿MG母婴（3）先天性MG遗传（4）药源性MG氨基糖苷类药其它分型重症肌无力郭继强专家讲座第7页

8MG流行病学欧美发病率5-12.5/10万人，患病率50/10万人。各年纪组均可发病，我国及日本，儿童发病率高于欧美，占总数15-20%。极少发觉家族性患者。40岁以前发病者，女性显著多于男性，约3：1。40岁以后发病者，男性居多，其中伴有胸腺瘤百分比较高。重症肌无力郭继强专家讲座第8页

9MG发病机制因为神经一肌肉接头处神经递质传递受阻，引发肌肉运动障碍。重症肌无力郭继强专家讲座第9页

10肌膜终板—突触后膜神经-骨骼肌接头（突触）组成神经末端-突触前膜突触间隙递质重症肌无力郭继强专家讲座第10页

AP传导至末梢突触前膜Ca2+内流囊泡释放乙酰胆碱（Ach）Ach扩散与后膜（终板）Ach受体结合AchE水解AchNa+内流,K+外流，膜去极化终板电位肌浆网Ca2+释放兴奋-收缩偶联量子释放肌纤维收缩重症肌无力郭继强专家讲座第11页

12重症肌无力郭继强专家讲座第12页

13MG是人类疾病中研究最清楚本身免疫病，抗原为乙酰胆碱受体(AchR)，致病性抗体为乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)，靶器官为神经肌肉接头。MG免疫病理重症肌无力郭继强专家讲座第13页

14胆碱乙酰辅酶A胆碱乙酰化酶ATP乙酰胆碱胆碱酯酶胆碱乙酸乙酰胆碱合成与储存在运动神经末梢内进行.当兴奋传导到运动神经末梢时,乙酰胆碱释放.乙酰胆碱代谢重症肌无力郭继强专家讲座第14页

15乙酰胆碱受体：跨膜糖蛋白，5个亚单位组成，一个受体能结合2个Ach分子。结合后通道开放，引发钠内流和钾外流。乙酰胆碱受体重症肌无力郭继强专家讲座第15页

16MG相关本身抗体重症肌无力郭继强专家讲座第16页

171.封闭抗体作用，阻断Ach与AchR结合，是产生症状原因之一，但非主要原因。AchR抗体重症肌无力郭继强专家讲座第17页

182.加速AchR降解MG患者AchR降解速度显著高于正常人。重症肌无力郭继强专家讲座第18页

193.补体介导溶解机制，免疫电镜发觉突触后膜有C3、C9及免疫复合物沉积，破坏了突触后膜引发AchR绝对数目标降低。重症肌无力郭继强专家讲座第19页

C9效应机制C9使胞膜水、离子内流，造成细胞膨胀溶解。重症肌无力郭继强专家讲座第20页

21补体损伤致运动终版纵管降低，AchR分布降低。重症肌无力郭继强专家讲座第21页

22约80%MS患者血清AchR抗体阳性---SeropositiveSPMGAchR抗体诊疗价值约20%MS患者血清AchR抗体阴性---SeronegativeSNMGMG患者治疗后血清AchR抗体水平可下降AchR抗体水平与MG疾病程度无显著相关重症肌无力郭继强专家讲座第22页

23肌肉特异性激酶抗体（anti-MuSKAb）重症肌无力郭继强专家讲座第23页

241.anti-MuSKAb结合MuSK后抑制AchR聚集相关蛋白：肌管相关蛋白MASC、膜连蛋白RTAL、层黏连蛋白受体Laminin重症肌无力郭继强专家讲座第24页

252.anti-M