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第八章杂环类药品分析
TheAnalysisofHeterodrugs
;基本要求:
一、熟悉杂环类药品基本结构和主要化学性质;
二、掌握杂环类药品判别和含量测定基本原
理与方法;
三、了解杂环类药品特殊杂质起源和检验方法。
;第一节概述;共性:
(1)杂环类药品是合成药品中所占百分比最多
一大类药品.
(2)多为五元环或六元环,单环或并合环.
(3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂
原子种类、数目、位置影响.
(4)杂环上取代基性质较活泼,惯用于分析.
(5)含氮杂环,其碱性强弱往往用于分析.;本章重点介绍
吡啶类
喹啉类
托烷类
吩噻嗪类
苯并二氮杂卓类;吡啶类;第二节吡啶类药品分析;2.性质:
(1)母核能与金属盐反应生成有色沉淀
(2)碱性:吡啶环上氮原子含有叔胺性质,
pKb=8.8(水中);
(3)异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与
羰基缩合,氧化还原滴定或比色测定;
(4)尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放
出NH(C2H5)2↑,用于判别或凯氏定N
直接蒸馏测定。;1.??母核反应:
(1)与金属离子反应生成有色沉淀
a.异烟肼,尼可刹米+HgCl2→白色沉淀↓
b.异烟肼+CuSO4→红棕色↓(Cu2O)
尼可刹米+CuSO4+硫氰酸钾→淡绿色絮状沉淀↓;(2)开环反应:适合用于a,a’未取代,b,γ
为烷基或羧基取代。
;*此法用于异烟肼判别时,应先用高锰酸钾或溴水将异烟
肼氧化为异烟酸,反应原理如上页;b.2,4-二硝基氯苯反应
(Vongerichten反应);2.酰肼基团反应;(2)缩合反应:;3.?与酸碱共热,以降解产物判别;三、杂质检验;2.检验方法——ChP薄层色谱法;1.??氧化还原滴定法:
惯用氧化剂有:碘、溴、溴酸钾、高锰酸钾、重铬酸钾、NaNO2、硫酸铈等。其中碘量法,溴量法,溴酸钾法最惯用。;原理:;讨论:
a.本法简便,但因碘氧化力较弱,反应不
易完全。常因反应时间、温度不一样有
所差异;
b.用于制剂分析时,含有还原性赋形剂时
有干扰;
c.滴定度:
0.1mol/LI2≈3.429mgC6H7N3
;(2)剩下溴法:;;讨论:
ChP63版曾用本法测定异烟肼
a.酸度0.70~0.86mol/L,所测结果一致,
高、低都会使结果偏低;
b.放置时间15~30min;
c.滴定温度﹤30℃;
d.测定应在25min内完成
;(3)溴酸钾法:;讨论:
a.缓缓滴定并充分振摇,预防局部浓度过高
终点提前;
b.到终点后,补加一滴指示剂,如颜色褪去即
可,不然未到终点;
;c.ChP77、85、90、95、、均采取本法测定异烟肼(片);
d.化学计量关系:3/2
T=0.01667×3/2×137.14=3.429
;2.比色测定:
利用开环反应或酰肼基团与试剂呈色测定
3.非水滴定法:
利用吡啶环碱性,进行非水滴定
;第三节喹啉类药品分析
一、喹啉类药品基本结构:
*含有吡啶与苯稠合而成喹啉杂环;
*环上杂原子反应性能与吡啶基本相同;
*经典药品:
硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星;硫酸奎宁(左旋体);二、主要化学性质
1、弱碱性
*喹啉环上氮原子含有碱性;
*喹核碱含脂环氮,碱性强;喹啉环含芳环氮,碱性较弱;
*喹核碱部分立体结构不一样,旋光性、碱性和溶解性不一样;
*奎宁为左旋体,碱性大于奎尼丁,极性小于奎尼丁。
2、旋光性
*硫酸奎宁为左旋体,比旋度为-237o~-244o;
*硫酸奎尼丁为右旋体,比旋度为+275o~+290o;
*盐酸环丙沙星无旋光性。
;3、荧光特征
*硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸中显蓝色荧光;
*盐酸环丙沙星无荧光。;三、判别试验
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