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第二章;学习要求与目标;主要内容;第一节
药品基本作用
BasicEffectsofDrugs;;Glands(腺体)
Eye(眼)
Smoothmuscle
Heart(心脏)
Bloodvessel
CNS(中枢神经系统);药品作用
;治疗剂量出现与治疗无关作用;;2.毒性反应(Toxicreaction,Toxicity);特点
①较严重;
②可预知;
③应防止。;3.后遗效应(Residualeffect)
停药后残留药品在阈浓度下引发生物效应;
4.变态反应(Allergy,allergicreaction);5.停药反应(Withdrawalreaction)
突然停药后原有疾病加重也称反跳
(Reboundreaction);6.特异质反应(idiosyncrasy)
特异质病人对某种药品反应异常增高;7.继发反应(secondaryreaction);注意问题;;三、差异性(见第四章)
;第二章;1、剂量概念;2、量效关系(Dose-effectRelationship);3、量效曲线(Doseresponsecurve);药品浓度对数;半数中毒量(TD50或TC50)
使50%试验对象发生毒性反应量;100;安全范围(Safetyrange):
ED95和TD5之间范围。
治疗窗(TherapeuticWindow)
产生治疗效应药品浓度范围。
适应多数人,少数可有毒性或无效。;评价药品好坏;药品效价强度
反应药品与受体亲和力
药品最大效应(效能)
反应药品内在活性;效能(maximumefficacy);pD2;;五、构效关系
(structure-activityrelationship);结论;第二节
药品作用机制
MechanismsofDrugAction;药品作用机制P13;Endof1stsession;
药品与受体
InteractionofDrugandReceptor;Any[large]moleculeinacelltowhichadrugbindstoproduceitseffect;Drugbindingtoreceptor;内源性配体;二、受体与药品相互作用(略)
受体结合量与效应关系:
D+RDRE;E DRD
Emax RT KD+D ;与受体结合能力作用强度
KD反应亲和力大小
KD与亲和力成反比
pD2(=-lgKD)与亲和力成正比;;激动药(Agonist)现有亲和力又有内在活性药品
?=100%
部分激动药(Partialagonist)有较强亲和力,有较弱内在活性药品0%?100%
拮抗药(Antagonist)有较强亲和力,而无内在活性药品 ?=0%;激动药(Agonist);
降低其亲和力,而不改变内在活性
增加激动药剂量后,其量效曲线平行右移;激动药+递增剂量竞争性拮抗药;非竞争性拮抗药
(Noncompetitiveantagonist,Irreversibleantagonist)
在拮抗药作用下,激动药亲和力和内在活性均降低,增加剂量也不能恢复到无拮抗药时Emax;激动药;3、二态模型学说(two-
modeltheory);五、受体类型(Receptorclasses);
1.门控离子通道型受体(离子通道型受体,Ligand-GatedChannels)
配体:N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸(甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸);4-5个亚单位(肽链)组成,重复4次穿过细胞膜;2.G-蛋白偶联受体
(Gprotein-coupledreceptor)
最多,其作用需G-蛋白参加;肽链,7个?-螺旋重复穿过细胞膜
氨基酸组成不一样造成配体特异性
细胞内部分有GP结合区;
Gs:激活ACcAMP?
Gi:抑制ACcAMP?;59;3.具酪氨酸激酶活性受体
(Receptorswith
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