药物的杂质专业知识讲座.pptxVIP

有效性针对一些药效进行检验项目

利福平结晶度，影响生物利用度

均一性含量均一性

如“含量均匀度”试验

安全性异常毒性、热原、降压物质和无菌等

纯度要求对杂质限量进行检验;§1药品杂质及其起源;一.药品纯度;二.杂质起源与分类

1.杂质起源;;如：甾体激素类药品

由甾体母核或结构类似其它甾体激素经结构改造制备

可能带入原料、中间体、异构体、降解产物及残留溶剂

如：肾上腺素合成

经过中间体肾上腺酮，

精制时酮不能除尽。;;;（2）按起源分为

普通杂质：各种药品生产或贮存过程中易引入杂质。

如：酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、

硫化物、氰化物、铁盐、铵盐、易炭化物、干燥失重、

炽灼残渣、溶液颜色与澄清度、有机溶剂残留量等。

特殊杂质：该药品生产或贮存过程中，据药品性质、生产方

法和工艺条件，有可能引入杂质；随药品不一样而改变

如：胰岛素中含氮量、多糖类物质中单糖等。;⑶按杂质毒性分为

毒性杂质：如重金属、砷盐

信号杂质：普通无毒，含量多少反应药品

纯度;三.药品杂质限量

药品杂质含量越少越好。

药品中杂质完全除去，造成生产上操作困难，降低收率，增加成本。

药品效用、调制和贮藏考虑没必要。

不对人体有害标准下，允许药品中存在一定量杂质，其最高量—“杂质限量”。;1.杂质检验方法

限量检验（limittest）：

检验杂质是否超出限量

杂质定量测定;对照法：两支纳氏比色管;2.杂质限量

药品中所含杂质最大允许量，即：;§2药品中杂质检验方法;一.化学法

利用药品和杂质在化学性质上差异来进行。

如阿司匹林中游离水杨酸检验

1.检验原理

阿司匹林+Fe3+—→×（无酚羟基）

水杨酸+Fe3+—→紫堇色（有酚羟基）;30?内比色，预防操作时间过长造成阿司匹林水解；

对照液中加1mL冰醋酸:与样品液条件一致。

3.杂质限量;二.色谱法（TLC）

较灵敏、简便、快速，不需特殊设备，

各国药典用于杂质限量检验

1.杂质对照品法：已知杂质并能制备杂质对照品

供???品溶液;

一定浓度杂质对照品溶液;

分别点样于同一硅胶薄层板上，

展开、定位、检验；

供试品中含杂质斑点≯对应杂质对照斑点；

须杂质对照品，应用上受限制。;2.供试品本身对照法:杂质结构不确定或无杂质对照品

供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液；

供试品溶液和对照品溶液分别点样于同一硅胶薄层板上，展开、定位、检验；

供试品溶液所显杂质斑点≯对照溶液所显主斑点颜色；

简便易行，不需制备对照品；

可配制几个限量对照品溶液，使用率很高。;;3.对照药品法：与供试品相同药品作对照品。

供试品与其相同药品对照品

分别点样于同一薄层板上，展开显色，

供试品杂质斑点≯对照药品中杂质斑点数，颜色不得更深。

对照品与供试品相同，克服2法中对照品与杂质斑点有时不可比性。;HPLC检验相关物质;相关物质检验用HPLC方法建立;相关物质检验用HPLC方法系统适用性试验;供试品溶液稳定性;氧氟沙星中相关物质检验;药物的杂质专业知识讲座;

;二羟基蒽醌;2.IR

药品中无效或低效晶形检验

晶形结构不一样，键长、键角发生不一样程度改变

一些特征峰频率、峰形和强度差异。;四．药品中杂质检验示例（无机杂质和残留溶剂）

（一）氯化物检验法

1.原理

（白色浑浊）

与一定量标准NaCl溶液同条件下产生AgCl比较浑浊程度;

标准氯化钠溶液浓度：10?gCl/mL;;;二.重金属检验法

1.重金属概念

试验条件下,与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色金属。

如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn

试验条件：溶液pH。

硫代乙酰胺为显色剂：溶于水、稀酸、乙醇药品，pH3.0～

3.5；

硫化钠为显色剂：溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中产生沉淀