一种alpha螺旋状阳离子多肽分子及其制法和应用.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN102010461A

(43)申请公布日2011.04.13

(21)申请号CN201010504703.X

(22)申请日2010.10.11

(71)申请人华南理工大学

地址510640广东省广州市天河区五山路381号

(72)发明人郭新东钱宇章莉娟

(74)专利代理机构广州粤高专利商标代理有限公司

代理人何淑珍

(51)Int.CI

C07K7/08

C07K14/00

C12N15/63

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

一种alpha螺旋状阳离子多肽分子

及其制法和应用

(57)摘要

本发明涉及一种alpha螺旋状阳离

子多肽分子及其制法和应用。本发明多肽

分子由alpha螺旋性主链与侧链构成。主链

由赖氨酸、精氨酸、亮氨酸、组氨酸构

成；侧链主要由组氨酸、赖氨酸、精氨酸

和靶向基团构成。组氨酸有利于内涵体释

放基因，增加基因表达效果；赖氨酸或精

氨酸可提供正电荷，与DNA结合形成稳定

复合体；靶向基团有利于提高基因表达效

率。利用本发明alpha螺旋状阳离子多肽分

子得到的多肽/DNA复合物粒径大小在

100-500nm之间，表面带正电荷。本发明

具有多肽分子量分布窄、多肽与基因复合

方法简单、稳定性和基因表达效率高、毒

性低等特点。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.一种alpha螺旋状阳离子多肽分子，其特征在于，结构通式为：

brImage/Imagebr其中，n1＝3～5，x＝1～7，y＝1～12，z＝1～5，n2为

1～4；br所述靶向基团为Arg-Gly-Asp；所述B1是Ala或His；B2为Lys或Arg。

brbr2.一种alpha螺旋状阳离子多肽分子，其特征在于，结构通式为：

brImage/Imagebr其中，n1＝3～5，x＝1～7，y＝1～12，n2为1～4；所

述B1是Ala或His；B2为Lys或Arg。brbr3.权利要求1所述的一种alpha螺

旋状阳离子多肽分子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：br(1)合成单体

多肽分子，提纯；br(2)将单体多肽分子溶于水中，浓度为10～200mg/mL；

br(3)将偶氮二甲酰胺溶于二甲基亚砜中，偶氮二甲酰胺的浓度为0.1～2mg/μL；

br(4)将多肽的水溶液与偶氮二甲酰胺的二甲基亚砜溶液混合，其中多肽与偶氮

二甲酰胺的摩尔比为1∶10～1∶100，搅拌1～10天，得到溶液；br(5)将步骤(4)

得到的溶液用去离子水透析1～5天后，收集透析袋中的产物并冷冻干燥，得到

alpha螺旋状阳离子多肽分子粗产物；br(6)提纯粗产物。brbr4.根据权利要

求1所述的制备方法，其特征在于，所述透析袋的截断分子量为500～10000。

brbr5.根据权利要求1所述的一种alpha螺旋状阳离子多肽分子的制备方法，

其特征在于，所述单体多肽分子的结构式为：brImage/Imagebr其中n1＝

3～5，x＝1～7，y＝1～12，z＝1～5；所述B1是Ala或His；B2为Lys或Arg。

brbr6.权利要求2所述的一种alpha螺旋状阳离子多肽分子的制备方法，其特

征在于，包括以下步骤：br(1)合成单体多肽分子，提纯；br(2)将单体多肽分

子溶于水中，浓度为10～200mg/mL；br(3)将偶氮二甲酰胺溶于二甲基亚砜中，

偶氮二甲酰胺的浓度为0.1～2mg/μL；br(4)将多肽的水溶液与偶氮二甲酰胺的二

甲基亚砜溶液混合，其中多肽与偶氮二甲酰胺的摩尔比为1∶10～1∶100，