家族性高胆固醇血症学习培训课件.pptx

11968年，美国麻省总医院内科住院医师MichaelBrown和JosephGoldstein6岁女孩，血液中胆固醇升高10倍，罹患冠心病她的哥哥也患有同样疾病

21985年诺贝尔生理学或医学奖不懈探索，终获成功

**医学院：**家族性高胆固醇血症

FamilialHypercholesterolemia

4家族性高胆固醇血症FamilialHypercholesterolemia,FH难点定义发病机制临床表现诊断治疗原则目录

家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传的，以血浆低密度脂蛋白升高为特征，导致早发动脉粥样硬化性心血管疾病、黄色瘤和角膜弓的血脂代谢性疾病。根据遗传方式分为：杂合子（HeFH）、纯合子（HoFH）5定义

低密度脂蛋白（LowDensityLipoprotein，LDL）外层：磷脂+载脂蛋白B100核心：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）“坏胆固醇”致动脉粥样硬化6低密度脂蛋白（LDL）磷脂低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）载脂蛋白B100

90%:低密度脂蛋白受体基因(LDLR)突变→LDL受体数量及功能异常LDL清除↓、LDL-C水平↑7正常家族性高胆固醇血症发病机制

5%：APOB突变→LDL结构异常1%：PCSK9突变→LDL受体↓8家族性高胆固醇血症LDL清除↓、LDL-C水平↑发病机制

9早发动脉粥样硬化性心血管疾病（prematureatheroscleroticcardiovasculardisease,prematureASCVD）心、脑、外周动脉受累：45岁脑缺血性脑卒中偏瘫、麻木失语、昏迷外周动脉间歇性跛行静息疼痛麻木、坏疽临床表现心脏心绞痛急性心肌梗死心源性猝死

10胆固醇沉积特征性体征黄色瘤(xanthoma)肌腱黄色瘤早发角膜弓(cornealarcus)45岁1236745临床表现

11低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著升高（elevatedLDL-C）杂合子5mmol/L，纯合子13mmol/L（正常3.5mmol/L）生化检查临床表现

12临床表现巧记忆早发ASCVD EarlyASCVD黄色瘤 Xanthoma角膜弓 CornealarcusLDL-C升高 ElevatedLDL-CFH临床表现:“EXCEL”

13诊断:杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)组1：家族史1.一级亲属早发冠心病史（男性55岁，女性60岁） 12.一级亲属LDL-C第95位百分数 13.一级亲属肌腱黄色瘤和/或角膜弓 24.18岁子女LDL-C第95位百分数 2组2：病史1.早发冠心病史(男性55岁，女性60岁) 22.早发脑血管/外周血管疾病(男性55岁，女性60岁） 1组3：体征1.肌腱黄色瘤 62.角膜弓＜45岁 4组4：LDL-C＞8.5mmol/L（325mg/dl） 86.5-8.4mmol/L（251-325mg/dl） 55.0-6.4mmol/L（191-250mg/dl） 34.0-4.9mmol/L（155-190mg/dl) 1组5：基因检测LDLR、APOB或PCSK9突变 8荷兰诊断标准（DLCNC）

14杂合子纯合子（病情更重）级联式筛查Cascadescreening

注：PCSK9：前蛋白转化酶枯草溶菌素915联合:“1+2”他汀PCSK9抑制剂依折麦布新治疗原则核心目标：降低LDL-C改善生活方式药物治疗他汀类(最大量):肝脏合成↓依折麦布:小肠吸收↓PCSK9抑制剂：LDL受体降解↓（依洛尤单抗等）

16PCSK9抑制剂作用机制NEnglJMed2020;383:711-720.

17家族性高胆固醇血症基因突变LDL-C升高家系筛查基因检测黄色瘤角膜弓早发ASCVD联合药物“1+2”诊断治疗总结“EXCEL”

18对于患者亲属的级联式筛查，应该包括哪些内容？思考题

19Braunwald心脏病学(第9版),陈灏珠主译，人民卫生出版社，2016.欧洲动脉粥样硬化协会HeFH诊断与治疗专家共识，EurHeartJ.2013;34(45):3478-3490.家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识，《中华心血管病杂志》2018;46(2):99-103.学习资源与文献https://theFH

学习资源与文献19Braunwald心脏病学(第9版),陈灏珠主译，人民卫生出版社，2016.欧洲动脉粥样硬化协会HeFH诊断与治疗专家共识，EurHeartJ.2013;34(45):3478-3490.家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识，《中华