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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利说明书
(10)申请公布号CN102329300A
(43)申请公布日2012.01.25
(21)申请号CN201110323143.2
(22)申请日2011.10.22
(71)申请人成都格蓝洋生物医药科技有限公司
地址610041四川省成都市天府大道北段1480号天河孵化园1号楼B座二楼26号
(72)发明人陈书峰陈少武张效实胡杨洋
(74)专利代理机构成都立信专利事务所有限公司
代理人冯忠亮
(51)Int.CI
C07D401/04
权利要求说明书说明书幅图
(54)发明名称
伊马替尼的制备方法
(57)摘要
本发明为伊马替尼的制备方法,解
决已有制备方法成本高、收率低,对环境
污染重的问题。以N-(4-甲基-3-氨基-苯基)-
4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰胺和甲
磺酰-4-(3-吡啶基)-嘧啶为关键中间体制
备伊马替尼,即4-(4-甲基哌嗪-1-甲基)-
N-[4-甲基-(3-吡啶基)嘧啶-2-氨基]-苯甲
酰胺,本发明制备伊马替尼,操作简便,
适合工业化,产物容易纯化,收率高。
法律状态
法律状态公告日法律状态信息法律状态
权利要求说明书
1.伊马替尼的制备方法,其特征在于过程包括:以中间体(Ⅰ),即N—(4—甲基
—3—氨基—苯基)—4—(4—甲基—哌嗪—1—基甲基)—苯甲酰胺经过酰化反应
制备中间体(Ⅱ),即N—(4—甲基—3—甲酰胺—苯基)—4—(4—甲基—哌嗪—
1—基甲基)—苯甲酰胺,中间体(Ⅱ)与中间体(Ⅲ)即甲磺酰—4—(3—吡啶
基)—嘧啶经过取代反应、碱化处理,得到产物(Ⅳ),即伊马替尼,路线图如下:
brImage/Imagebr其中R代表1~10碳的脂肪烷基安或苯基
或取代苯基或苄基或取代苄基。brbr2.根据权利要求1所述的方法,
其特征在于中间体(Ⅰ)的制备方法如下:br4-氯甲基苯甲酰氯与3-
硝基-4-甲基苯胺氯、N-甲基哌嗪经两部氯代反应得到中间体(Ⅰ)。
brbr3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于中间体(Ⅱ)的反应步
骤为:br中间体(Ⅰ)与碳原子数1~10的脂肪烷基或苯基或取代
苯基或苄基或取代苄基的羧酸混合,加入催化剂甲酸钠或乙酸钠或碘单质,加热反
应,得到中间体(Ⅱ)。brbr4.根据权利要求3所述的方法,其特征
在于中间体(Ⅰ)与催化剂的摩尔比1∶0.01~0.5。brbr5.根据权利
要求3所述的方法,其特征在于所述的羧酸是甲酸、乙酸、苯甲酸、苄基甲酸中之
一。brbr6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于中间体(Ⅲ)的
合成方法按照下列合成步骤完成:br中间体(Ⅲ):甲磺酰—4—
(3—吡啶基)—嘧啶br结构式:brImage/Image
br以3—乙酰吡啶和N,N—二甲基甲酰胺二甲基缩醛为起始原材料,通过
缩合反应,硫脲环合反应,碘甲烷取代反应,双氧水氧化,得到中间体(Ⅲ),路
线图如下:br/Image。brbr7.根据权利要求1所述的
方法,其特征在于伊马替尼的制备方法如下:br将中间体(Ⅱ)溶于溶
剂加入碱性金属化合物,再加入中间体(Ⅲ),碱
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