药理学基础同步教学（中南大学出版社）《大环内酯类、林可霉素类》课件.pptxVIP

第三十一章抗生素;1．抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素结合蛋白（PBPs）。

2．激发细菌自溶酶（autolysins）活性，促进菌体裂解死亡。;①产生水解酶。②缺乏自溶酶。使菌体自溶减少。③β内酰胺酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。④改变菌膜通透性。使该类抗生素不能进入菌体内。⑤加速药物外排。⑥改变PBPs。使β内酰胺类对PBPs亲和力降低。;是一类具有14~16碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。

药物：

第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素；第二代罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普遍关注。;红霉素（erythromycin）

【体内过程】

红霉素不耐酸，口服吸收少，故现用制剂为肠溶片或酯化物（依托红霉素/无味红霉素），其抗酸，口服吸收好。乳糖红霉素供i.v。;[抗菌作用]

1.对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感；

2.对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。

3.对β-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细也有效。;[耐药性]

金葡菌对红霉素易产生耐药性，且与其他大环内酯类药物有完全交叉耐药性。

原因：l靶位改变；l产生水解酶；

l促进主动外排系统等。;1．军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎等首选。

2.耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。

3.G+球菌感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等。（疗效不及P-G）。;[不良反应]

1.消化道反应及伪膜性肠炎

2.血栓性静脉炎：i.v其乳糖酸盐常见。

3.肝脏损害：依托红霉素或乙琥红霉素易引起（转氨酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄疸），停药可恢复，肝功能不良者禁用。;阿奇霉素

与红霉素比较具有以下特点：

①对肺炎支原体的作用最强，抗流感杆菌和淋球菌、弯曲菌也有效。

②对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗菌活性较弱。

③不良反应发生率较低，有胃肠道反应及偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。

主要用于呼吸道感???、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。;第三节氨基糖苷类抗生素;一、共性;3.抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。;4.均易产生耐药性。;①敏感G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；②对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药；;【不良反应】;抗G-作用强，因毒性和耐药被GM代替。

[应用]

①鼠疫与兔热病：首选SM

②结核病：SM+异烟肼

③细菌性心内膜炎：P-G+SM

④布鲁菌病

⑥尿路感染：与碱性药合用可增效;【作用】抗菌范围广、抗菌活性较SM强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。

[临床应用]

1.需氧G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等。

2.绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用，但两药不可混合滴注。

3.口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。;抗菌谱最广,对各种需氧G-杆菌、结核杆菌、铜绿假单胞菌有效。

特点：

1.对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用,有较长的抗生素后效应。

2.主要用于各种需氧G-杆菌耐药菌株的感染。如GM、KM或TOM耐药的G-杆菌感染。

3.绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。

?;卡那霉素（kanamycin，KM）

因毒性及耐药，仅口服作肠道术前消毒，被GM、TOB、AMK替代。耳毒性、肾毒性大，仅作为二线抗结核药。对铜绿假单胞菌无效。