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项目十一抗菌药
熟悉抗菌药的相关概念和应用原则。了解抗菌药的作用机制和病原菌的耐药性。掌握β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类、硝基咪唑类、一线抗结核药的抗菌作用、临床应用、不良反应及注意事项。熟悉其他抗菌药的抗菌作用、临床应用、不良反应及注意事项。熟悉抗结核药的应用原则。知识目标
能够根据疾病的性质选择相应的抗菌药,并能正确处置抗菌药的不良反应。能力目标了解《遏制微生物耐药国家行动计划(2022—2025年)》的起草背景和主要内容,提高耐药认识水平,树立合理用药意识。了解安静娴院士一生扎根药品生产一线的事迹,学习安静娴院士锲而不舍的执着精神,以及高度的责任感和使命感。素质目标
以问导学患儿,女,7岁,1周前开始腹泻,每日4~6次。5日前出现发热,体温39.6?℃,诊断为急性菌痢,先后用四环素、甲氧苄啶、庆大霉素、氨苄西林、头孢唑林等抗菌药治疗,但症状不仅不见好转反而加剧,表现为持续高热、频繁腹泻,且为黏液性血便,遂入院就诊。入院后第3天,大便中出现灰白色膜状物,病理报告为坏死组织及纤维蛋白渗出物,粪便培养报告示有难辨梭状芽孢杆菌生长,诊断为假膜性肠炎。请思考:为何该患儿使用多种抗菌药后,病情反而加重?此时应如何为患儿进行治疗?
抗菌药概述1抗生素2项目导航合成抗菌药3抗结核药4抗真菌药5
抗真菌药05
真菌感染一般分为浅部真菌感染和深部真菌感染。浅部真菌感染较多见,常为各种癣菌侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等引起的各种癣症;深部真菌感染多由白念珠菌、新型隐球菌等侵袭内脏器官和深部组织引起,发病率低,但病情严重,甚至可危及生命。抗真菌药是指能抑制真菌生长繁殖或杀灭真菌的药物。
一、抗深部真菌药两性霉素B【体内过程】两性霉素B口服和肌注均难吸收,且刺激性大,一般采用缓慢静脉滴注。本药不易通过血-脑屏障,主要在肝代谢,经肾排泄。【抗菌作用】本药对多种深部真菌有强大的抑菌作用。其作用机制是与真菌细胞膜中的麦角固醇结合,增加膜的通透性,导致菌体内的重要物质(如氨基酸、电解质等)外漏,使真菌生长停止或死亡。
一、抗深部真菌药两性霉素B【临床应用】本药为深部真菌感染治疗的首选药。静脉滴注可治疗深部真菌感染性疾病,真菌性脑膜炎需鞘内注射;口服仅用于肠道真菌感染;局部应用可治疗眼部、皮肤等浅部真菌感染。【不良反应及注意事项】本药毒性较大,静脉滴注可致寒战、高热、头痛、呕吐,有时可致血压下降、眩晕等,滴注过快可致心室颤动或心搏骤停;还可致肾损害、低钾血症、贫血等,偶见过敏反应。本药禁用生理盐水配制(可产生沉淀),应用5%葡萄糖注射液稀释,并需避光缓慢静脉滴注。
一、抗深部真菌药氟胞嘧啶氟胞嘧啶口服易吸收,穿透力强,分布广,能透过血-脑屏障。本药对隐球菌属、念珠菌属、球拟酵母菌等具有较高的抗菌活性,可干扰真菌核酸和蛋白质的合成,临床主要用于隐球菌和念珠菌感染,对隐球菌性脑膜炎疗效较好,单用疗效不如两性霉素B,且易产生耐药性,常与两性霉素B合用。本药可致胃肠道反应、皮疹、发热、肝损害、骨髓抑制、白细胞或血小板减少等不良反应。
二、抗浅部真菌药特比萘芬特比萘芬口服吸收好,吸收后主要分布在皮肤角质层、毛囊、甲板等处,对各种浅部真菌有杀菌作用,对白念珠菌等深部真菌有较弱的抑菌作用,主要通过阻碍真菌细胞膜麦角固醇的合成而发挥抗真菌作用。本药主要外用或口服治疗体癣、手足癣、甲癣等,不良反应较轻,主要为胃肠道反应、皮疹等,偶见肝毒性。
二、抗浅部真菌药制霉菌素制霉菌素的抗真菌作用与两性霉素B相似,但对念珠菌属的抗菌活性较高。本药毒性大,不能注射给药,口服难吸收,可用于防治消化道念珠菌病,局部用药可治疗口腔、皮肤及阴道念珠菌感染。大剂量口服可有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,局部应用偶见刺激症状,阴道用药可致白带增多。
三、广谱抗真菌药唑类抗真菌药均为广谱抗真菌药,包括咪唑类(如克霉唑、咪康唑、酮康唑等,因毒性较大,目前主要用于浅表真菌感染或皮肤黏膜念珠菌感染的局部用药)和三唑类(如氟康唑、伊曲康唑等)。其作用机制是干扰真菌细胞膜麦角固醇的合成,使真菌细胞膜通透性增加,胞内重要物质外漏而发挥抑菌或杀菌作用。
三、广谱抗真菌药酮康唑口服易吸收,但需足够的胃酸,血浆蛋白结合率高,不易透过血-脑屏障。本药对多种深部和浅表真菌均有强大的抗菌活性,临床主要用于治疗念珠菌病、芽生菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、副球孢子菌病等。本药口服不良反应较多,常见胃肠道反应,且具有肝毒性,目前临床主要以皮肤局部应用为主,局部应用可引起红斑、烧灼感等。酮康唑
三、广谱抗真菌药氟康唑口服易吸收,体内分布较广,可通过血-脑屏障,主要以原形经肾排泄。本药对浅部和深部真菌均有抗菌作用,体内抗菌活性是酮康唑的10~20倍,临床主要用于念珠菌病、球孢子菌病、隐球菌病、芽生菌病、组织胞浆
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