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第二章传出神经系统药物
目标透视
第二章传出神经系统药物
第一节概述
某患者,男,31岁。溺水致心搏骤停,约20分钟后送至医院,立即给予气管插管及呼吸机辅助呼吸,心脏按压,但心脏未能复跳。随即用盐酸肾上腺素(1mg/mL)1mL进行心室内注射,3分钟后,心脏恢复搏动。经过一系列的治疗与护理,1天后病情较为平稳,神志有所恢复,于第5天停用呼吸机,改气管切开处给氧,第19天拔除气管插管并封闭切口。1个月后,患者基本能够对答如流,生活能够自理,出院。
思考:
该患者为什么可选用肾上腺素治疗?并说明原因。
案例引导
第一节:概述
传出神经:
是指传导来自中枢神经的冲动以支配效应器官活动的类周围神经。
传出神经系统药物:
作用于传出神经系统的药物是通过影响传出神经末梢的递质水平及受体活性而改变效应器官的功能活动。
第一节:概述
一.传出神经的递质及分类
第一节:概述
二.传出神经递质的代谢
(一)传出神经递质分类及突触模型
第一节:概述
二.传出神经递质的代谢
(二)去甲肾上腺素的合成与代谢
去甲肾上腺素(NA/NE)的生物合成主要在去甲肾上腺素能神经末梢。基本合成原料酪氨酸从血液进入神经元后,在酪氨酸羟化酶的作用下生成多巴,再经多巴脱羧酶催化,转化为多巴胺(DA)。DA经主动转运进入囊泡中,进一步在多巴胺β-羟化酶的作用下转化为NA,储存于囊泡中。
当神经冲动到达神经末梢时,囊泡中的NA以胞裂外排的方式,释放到突触间隙,与突触后膜上的受体结合,产生相应的生理效应。75%~90%释放的NA被突触前膜以主动转运的方式再摄取,重新储存于囊泡内,小部分被单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)所破坏。
第一节:概述
二.传出神经递质的代谢
(三)乙酰胆碱的合成与代谢
胆碱能神经末梢内的胆碱和乙酰辅酶A,在胆碱乙酰化酶的催化下合成乙酰胆碱(ACh),随即贮存于囊泡中。
当神经冲动到达神经末梢时,囊泡中的ACh以胞裂外排的方式释放到突触间隙,与受体结合产生效应的同时,迅速被乙酰胆碱酯酶(AChE)水解为胆碱和乙酸。部分胆碱被再摄取回到突触前膜。
第一节:概述
三.传出神经受体的分类、分布及效应
胆碱受体:指能选择性地与ACh结合的受体,可分为毒蕈碱型受体(简称M受体)和烟碱型受体(简称N受体)。
1.M受体:对毒蕈碱较为敏感的受体为M受体,主要分布在副交感神经节后纤维所支配的效应器(如心脏、血管、内脏平滑肌、腺体、眼睛等)细胞膜上。当M受体激动时,主要表现包括心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小等,这些作用称为M样作用。
2.N受体:对烟碱较为敏感的受体为N受体,可分为N1受体和N2受体两个亚型。N1受体位于自主神经节突触后膜及肾上腺髓质,激动时可引起神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加;N2受体位于骨骼肌,激动时可引起骨骼肌收缩。这些作用常称为N样作用。
第一节:概述
三.传出神经受体的分类、分布及效应
肾上腺素受体是指能与NA或肾上腺素(AD)结合的受体,可分为α肾上腺素受体(简称α-受体)和β肾上腺素受体(简称β-受体)。
1.α-受体:可分为α1受体和α2受体两种亚型。α1受体主要分布于瞳孔开大肌和血管平滑肌(如皮肤、黏膜及内脏血管),激动时可引起瞳孔扩大和血管收缩;α2受体主要分布于去甲肾上腺素能神经的突触前膜上,激动时可引起NA和ACh释放减少,产生负反馈调节作用。
2.β-受体:可分为β1受体、β2受体和β3受体三种亚型。β1受体主要分布于心脏以及肾小球旁细胞,激动时可引起心脏兴奋、肾素释放增加及血压升高;β2受体主要分布于支气管及胃肠道平滑肌、冠状血管以及骨骼肌血管等处,激动时可引起支气管及胃肠道平滑肌松弛,冠状血管及骨骼肌血管平滑肌扩张,糖原分解等;β3受体主要分布于脂肪组织,激动时可引起脂肪分解。
第一节:概述
四.传出神经系统药物的分类
第二节拟胆碱药
某患者,男,45岁,自服农药敌敌畏约150mL,1小时后被送到医院。患者入院时,神志不清,口吐白沫,皮肤湿冷,面色发绀,瞳孔极度缩小,代谢性酸中毒,低氧血症,诊断为急性敌敌畏中毒。
思考:
敌敌畏中毒的机制是什么?应采取哪些抢救措施?
案例引导
第二节拟胆碱药
1.简介:
2.药动学:
3.作用
毛果芸香碱是提取于毛果芸香属植物叶子中的生物碱,可人工合成,水溶液稳定
毛果芸香碱易透过眼角膜,穿透力强,1%的滴眼液滴眼后,10~30分钟开始缩瞳。约
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