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【典型案例分享】IVDR体外诊断产品的说明书编写要求

凝血与纤溶系统的平衡对于维持生命健康至关重要，从深静脉血栓形成（DVT）到肺栓塞（PE），

再到恶性肿瘤和妊娠期并发症，凝血紊乱的阴影无处不在。

不少国内IVD企业向笔者咨询，表现出对D-二聚体产品的浓厚兴趣，有意申请IVDR，而一

份符合IVDR要求的产品说明书是项目启动的关键！尽管如此，查阅众多制造商提供的说明

书（其中不乏大型企业），发现大多编写得过于简单而无法达到IVDR要求。

由此，本期以D-二聚体产品为例，笔者特别整理其说明书编写要求并分享如下。

一、标志物

D-二聚体，一种由交联纤维蛋白降解产生的特定标志物，成为临床不可或缺的检测指标，不

仅能反映血栓形成的风险，还能指导抗凝治疗策略，甚至预测某些疾病的预后。

二、适应症

·排除静脉血栓(VTE)，尤其是深静脉血栓和肺栓塞；

·VTE复发的预测及危险分层；

·疑似弥散性血管内凝血(DIC)时对凝血活性物质的诊断和监测；

·怀疑先兆子痫。

三、临床应用

·静脉血栓栓塞症（VTE）：D-二聚体水平升高是深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的常见

指标。疑似VTE患者中，高敏感度D-二聚体检测可提高阴性预测值，有助排除VTE可能性。

·急性冠脉综合征（ACS）：在急性心肌梗死或不稳定型心绞痛患者中，D-二聚体水平可能

升高，因为其反映血栓形成和冠状动脉内凝血活动增加。

·弥散性血管内凝血（DIC）：全身性凝血和纤溶激活的病理状态，可能导致多器官功能障

碍。D-二聚体水平的显著升高可能提示DIC存在。

·肿瘤相关血栓形成：某些肿瘤患者，尤其是与高凝状态相关的肿瘤，可能会有较高的D-

二聚体水平，可能与肿瘤细胞表达的组织因子和其他促凝血因子有关。

·妊娠期血栓风险：妊娠期间，由于生理性凝血因子水平变化，D-二聚体水平可能升高。某

些情况下，D-二聚体水平升高可能与妊娠期血栓形成的风险增加有关。

·炎症性疾病：某些炎症性疾病，如炎症性肠病或系统性红斑狼疮，可能导致D-二聚体水

平升高，因为此疾病可能伴有凝血系统激活。

·外科手术后：手术后，由于组织损伤和炎症反应，D-二聚体水平可能暂时升高。

·创伤和重症患者：严重创伤或重症患者可能因为组织损伤、手术和炎症反应而导致D-二

聚体水平升高。

四、实验室检测方法

·全血凝集检测法：使用单克隆抗体识别全血或血浆中的D-二聚体表位。

·酶联免疫吸附法：通过酶标记的抗体与D-二聚体结合，产生可检测信号。

·酶联免疫荧光法：使用荧光标记的抗体，通过荧光强度定量D-二聚体。

·乳胶增强免疫比浊法：利用乳胶颗粒增强免疫反应，通过浊度变化检测D-二聚体。

·化学发光法：通过化学发光反应检测和定量D-二聚体。

当前欧美、日本等主流产品都基于乳胶免疫比浊法，也称微粒凝集定量检测。

五、参考区间

多数研究统计表明，正常人群D-二聚体数据呈偏态分布，通常采用百分位数法，由于增高

为异常，因此采用90%或95%的上侧界值。

配套检测系统通常给出参考区间，但是由于地域、人群等差异，可能导致不适用，因而实验

室应进行20份健康人群的验证工作。

验证不通过则再进行第二次验证，如果连续两次验证不通过，此时需制定当地实验室参考区

间，至少检测120份健康人群，以计算参考区间（18-60岁人群），≥60岁老年人群中需进

行“年龄×10”调整，参考区间也不适用妊娠期，可参考相应文献进行简单验证。

六、单位

1.纤维蛋白原等价单位（FibrinogenEquivalentUnit,FEU）：基于纤维蛋白原的相对分

子质量与D-二聚体的相对分子质量之比计算的单位。

2.D-二聚体单位（D-dimerUnit,DDU）：直接基于D-二聚体的量进行报告的单位。实际应

用中生产厂家通常会在配套试剂说明书中说明本试剂盒报告方式。实验室在报告D-二聚体

结果时，应选择厂家推荐方式报告并在报告单明确标注。

为方便临床应用和国际交流，推荐使用**微克每升（μg/L）或毫克每升（mg/L）**作为D-

二聚体的计量单位。

七、样本处理与分析影响因素

D-二聚体检测受众多因素影响，遇到可疑或与患者临床表现不相符的结果时，应综合考虑检

验前、中、后的潜在影响因素。

1.样本采集

可使用血浆或全血样本进行D-二聚体检测。目前CLSI和WHO推荐采用含3.2%柠檬酸钠的抗

凝血浆进行D-二聚体检测，血液与抗凝剂比例为9∶1。

2.样本运送和处理

样本应在室温环境15-22℃下、尽可能短时间内（通常1h）转运至实验室，样本测试前

可