CDHR3及其基因单核苷酸多态性与C组鼻病毒致哮喘的相关性研究进展 .pdf

CDHR3及其基因单核昔酸多态性与C组鼻病毒致哮喘

的相关性研究进展

【摘要】支气管哮喘是严重的全球性健康问题。婴幼儿期呼吸道病毒感染是诱发

儿童哮喘的主要危险因素之一，也是哮喘加重的最常见原因。近年来的研究表明，

人鼻病毒(humanrhinovirus,HRV),尤其是C组鼻病毒(HRV-C)在病毒诱导

的哮喘发作及加重中发挥重要作用。CDHR3基因是儿童早期严重哮喘的易感基因,

其单核昔酸多态性位点rs6967330上的A等位基因是儿童早期哮喘加重的易感基

因位点。CDHR3基因编码的CDHR3受体是HRV-C目前唯一的已知受体。本文主要

就CDHR3及其基因单核昔酸多态性与HRV-C致哮喘之的相关性研究进展展开综

述，以期为儿童哮喘防治提供理论依据。

【关键词】支气管哮喘；C组鼻病毒；CDHR3基因；单核甘酸多态性

支气管哮喘(哮喘)是全球最常见的慢性疾病之一，截至2023年全球患病

人数超过3亿人，且发病率近年来有逐年增加的趋势，预计2025年全球哮喘病

患者人数将达到4.6亿［1］。哮喘以慢性气道炎症为特征性表现，主要症状包括

喘息、气促、胸闷、咳嗽等，其发作受环境因素和宿主因素的共同作用。婴幼儿

期的呼吸道病毒感染是诱发儿童哮喘的主要环境危险因素，也是哮喘加重的最常

见原因［2］。近年来的临床研究发现，人鼻病毒(humanrhinovirus,HRV)在5

0%^80%的儿童喘息发作及哮喘加重中起主导作用［3］。HRV共分为A、B、C三组，

于2006年首次发现的C组鼻病毒(HRV-C)已被证实与儿童哮喘的发作及加重直

接相关［2］。钙黏蛋白相关家族成员3(cadhrin-rlatdfamilymmbr3,C

DHR3)是一种跨膜蛋白，在人气道上皮中高度表达，是HRV-C已知的唯一受体。

2013年一项全基因组关联研究发现CDHR3基因是儿童早期严重哮喘的易感基因，

其单核甘酸多态性(singlnuclotidpolymorphism,SNP)位点rs6967330

上有两个等位基因G和A,其中A等位基因是儿童早期哮喘加重的易感基因位点

［4］。本文就CDHR3及其SNP与HRV-C致哮喘的相关研究进行了综述，这将有助

于人们全面了解HRV-C致哮喘的发病机制，并为预防哮喘发作及加重提供理论依

据。

1HRV基因组结构

HRV是小RNA病毒科肠道病毒属的无包膜单股正链RNA病毒，病毒颗粒为直

径27^30nm的对称20面体。HRV基因组全长约7200bp,包括一个长的开放阅读

框(opnradingfild,ORF),编码一个多聚前体蛋白，该前体蛋白可被HR

V基因组编码的蛋白水解酶酶切，得到11个蛋白质，包括P1区编码的4个构成

壳粒的结构蛋白和P2、P3区编码的7个非结构蛋白(图1)。结构蛋白VP1、V

P2和VP3的部分序列暴露在病毒壳粒表面，是抗原识别的主要位点，而VP4在

衣壳内部，相对保守，其关键位点的变化可影响病毒的生物学特性［5］。3B区编

码病毒启动蛋白(viralprimingprotin,VPg)与5’端非编码区共价偶联，5

端的三叶草结构具有内部核糖体进入亚单位(intrnalribosomalntrysub

unit,IRES),指导mRNA的定位。

2HRV分型及其受体

HRV可分为A、B、C三组，截至目前，根据VP1基因序列分析进一步分为1

69个型别，即HRV-A80个型别、HRV-B32个型别、HRV-C57个型别［6］。

根据HRV进入宿主细胞所利用的受体，将HRV分为：①主要组：包括大多数

HRV-A和所有HRV-B,受体为细胞黏附分子1(intrcllularclladhsion

molcul-LICAM-1)；②次要组：包括12种HRV-A,受体为低密度脂蛋白

受体(lowdnsitylipoprotinrcptor,LDLR)家族成员；③HRV-C：受体

为CDHR3。通过结构重排从病毒衣壳中释放基因组，并将其传递到细胞质中蛋白

翻译和复制的位点［7］。

VPg

(protein)

注：HRV所编码的前体蛋白酶切得到包括Pl区加工后形成HRV衣壳蛋白VP1-VP4,P2和P3区加工后形成的