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肝硬化门静脉高压症的治疗进展

【摘要】肝硬化门静脉高压症(cirrhoticportalhypertension,CPH)是肝

硬化失代偿期表现，临床上以腹水、门腔侧支循环形成、脾功能亢进及脾大为典

型症状。近年来，CPH发病率呈逐年升高趋势，CPH的治疗也逐渐成为医学研究

的热点问题,为进一步探讨CPH的诊疗方案。现述CPH的病理生理机制及诊断,

并就CPH的治疗现状及内外科治疗新进展作一综述。

【关键词】肝硬化；门静脉高压症；肝静脉压力梯度

门静脉高压症(portalHypertension,PH)是指门静脉及其主要分支静脉

压力异常升高而引起一系列临床症状的综合征，任何干扰门静脉系统血流或影响

血管阻力的因素都可能导致PH[1]o肝硬化是PH最为常见的病因之一[2]o

近年来,肝硬化门脉高压症(cirrhoticportalhypertension,CPH)发病率逐

年升高，CPH的治疗已经成为众多学者的研究热点，但由于其发病机制复杂、药

物不良反应多及个体差异的存在，CPH的治疗目前仍存在很多局限性，为进一步

寻求CPH有效治疗方法，通过对近年相关文献的研究及整理，现就CPH的治疗现

状及内外科治疗新进展作一综述，以期为CPH的防治提供新的依据。

一、CPH病理生理机制及诊断

1.病理生理机制：CPH的形成主要与以下病理生理改变密切相关：(1)肝

内血管阻力增加：肝星状细胞异常激活是肝纤维化形成的中心环节，肝硬化时活

化的肝星状细胞一方面通过影响胶原代谢促进大量胶原沉积，形成假小叶，严重

破坏肝脏正常结构，从而引起肝内阻力增加，另一方面又可分泌和表达多种缩血

管因子引起肝内血管收缩，造成肝内血管阻力增加，进而引起门静脉阻力增高,

最终导致CPH。（2）肝外血流增加：与肝内血管因素相反，在肝外血管因素中C

PH的形成是内脏血管对血管收缩剂低反应性的结果，尽管肝硬化时缩血管物质

表达升高，但由于肝外内脏血管对血管收缩剂的反应性低，以及一些血管舒张剂

（如一氧化氮）的舒张血管作用，导致肝外内脏血管扩张并处于高动力循环状态,

引起入肝血流量增多，门静脉压力随之升高，最终形成CPH。（3）侧支循环形

成：肝硬化时门静脉压力升高可促进肝脏内皮源性血管内皮生长因子、胎盘生长

因子等表达诱导新生血管出现，从而形成侧支循环，侧支循环的形成在某种程度

上会进一步增加门静脉血流量，升高门静脉压力，导致CPH［2-3］o

2.诊断：肝静脉压力梯度（hepaticvenospressregradient,HVPG）即

楔形肝静脉压和游离肝静脉压之间的压力差是PH诊断的金标准［4］。HVPG实

际上代表的是肝脏门脉灌注压，正常值一般为广5niniHg（lmmHg=0.133kPa）,3

6mmHg可定义为PH,＞10mmHg可出现临床表现，发生食管胃底静脉曲张，此

时不加以干预，继续向上升高，＞12niiiiHg时则有极大可能出现腹水和曲张静脉破

裂出血的风险，危及患者生命［5］。静脉曲张出血后48h内HVPG值若仍＞20imii

Hg则显著增加患者的病死率［6］。

二、CPH治疗现状

1.内科治疗：（1）非选择性8受体阻滞剂。食管胃底静脉曲张破裂出血是

CPH的常见表现，有效预防食管胃底静脉曲张破裂出血临床上具有重要意义。非

选择性B受体阻滞剂（nonselectivebetablockers,NSBBs）通过竞争性抑制

交感神经8肾上腺素能受体以阻断神经递质传递和抑制儿茶酚胺对8受体的激

动作用，从而降低心输出量、收缩内脏血管，降低门静脉压力，减少肝硬化食管

胃底静脉曲张破裂出血的风险。目前临床上常用的NSBBs主要包括普荼洛尔及卡

维地洛，其中，普蔡洛尔不仅可以抑制B2受体起到收缩内脏血管、降低门静脉

血流量的作用，同时，其对81受体的阻断作用又可降低心肌收缩力、减少心输

出量，进一步降低门静脉压力。我国2019版的《肝硬化门静脉高压症食管、胃

底静脉曲张破裂出血诊治专家共识》中指出，普蔡洛尔的起始剂量10mg,每8

小时1次，渐增至最大耐受剂量，治疗后HVPG降至12mmHg以下，或较基线水平

下降＞20%时，可使食管胃静脉曲张破裂出血的可能性大大降低。而卡维地洛在非

选择性阻断81、82受体作用的基础上，又可同时阻断a