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肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂后心律失常发生情
况及心电图特征分析
【摘要】目的分析肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂(ICI)后心律失常发生情
况及心电图特征的变化。方法本研究为一项队列研究,选取2020年11月至2
022年9月于河北医科大学第四医院接受ICI治疗的肿瘤患者,对其接受ICI治
疗前后的标准12导联心电图进行分析比较。其中,出现窦性心律失常、心房颤
动、心房扑动、阵发性室上性心动过、室性心动过、早搏、传导阻滞、ST
-T改变等异常心电现象中任何1种,则该份心电图被定义为异常心电图。结果
共纳入87例患者,年龄63(57,68)岁,男性66例(75.9%)o44.8%(39/
87)的患者在接受ICI治疗前即存在至少1种心血管疾病或危险因素。在接受(5.
0+2.7)个周期的ICI治疗后,与基线水平比较,异常心电图发生率升高[65.
5%(57/87)比31.0%(27/87),P0.001];ICI治疗后窦性心律失常发生率高
于基线[23.0%(20/87)比9.2%(8/87),P二0.023],其中,以窦性心动过
患者的比例升高为著[11.5%(10/87)比2.3%(2/87),P二0.039]。ICI治疗
后心电图出现ST-T改变的患者比例高于基线[31.0%(27/87)比17.2%(15/8
7),P=0.012],主要归因于T波改变的发生率升高[29.9%(26/87)比13.8%
(12/87),P=0.001]o此外,ICI治疗后早搏的发生率较治疗前升高[9.2%(8
/87)比0,P=0.008]。心电图各指标中,接受ICI治疗后患者的P波电轴较基
线增大[(56.94+21.01)°比(52.00+22.69)°,P=0.043],静息心率较
前升高[(79.07+15.37)次/min比(75.64+13.37)次/min,P=0.029];So
koow-Lyon指数较基线有下降趋势[(2.21+0.81)mV比(2.33±0.75)mV,
P=0.138],QTc间期较基线有延长趋势[(431.44±36.04)ms比(428.00+3
0.05)ms,P二0.415]。结论肿瘤患者在接受ICI治疗后异常心电图的发生率
升高,其中主要以窦性心动过、T波改变、早搏的发生率增高为主,心电图P
波电轴在治疗后增大、静息心率加快,提示对于接受ICI治疗的肿瘤患者,进行
规律的心电监测十分重要。
【关键词】心律失常;肿瘤心脏病学;免疫检查点抑制剂;免疫相关不
良反应;心电图
近年来,以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxicTymphocyteass
ociatedantigen-4,CTLA-4)、程序性死亡受体1(programmeddeath-1,
PD-1)和程序性死亡受体配体1(programmeddeath-igand1,PD-LI)为
代表的免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitor,ICI)已成为肿瘤治疗
领域的突破性进展。ICI通过阻断配体/受体的抑制作用,恢复CD8+和CD4+T细
胞对肿瘤组织的免疫应答,进而激活免疫系统,增强抗肿瘤活性,ICI目前已被
批准用于包括肺癌在内的多种恶性肿瘤的治疗[1]。给肿瘤患者带来生存获益
的同时,ICI所导致的各器官免疫相关不良事件已成为临床中不可回避的问题,
特别是ICI相关心肌炎在所有器官免疫毒性中致死性最高,成为导致患者短期内
死亡的重要原因[2-4]oICI相关心肌炎较罕见,但鉴于目前肿瘤治疗过程中
缺乏全程心脏监测,且相关病例报告数量的快增长,提示ICI相关心肌炎的真
实发生率可能被低估[5]。
除心肌炎外,ICI还可能具有导致包括心律失常在内的多种心血管毒性,但
目前ICI相关心律失常多见于个案报道,尤其是国内尚缺乏专门针对ICI相关心
律失常的研究。因此,我们开展了一项单中心、回顾性的临床研究,分析并比较
恶性肿瘤患者接受ICI治疗前后的临床资料及心电图,总结该类患者的基线心血
管疾病负担,重点关注该类患者接受治疗后的心律失常发生情况及心电图各指标
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