PD-1PD-L1抑制剂在肿瘤免疫治疗中的应用和进展.doc

PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤免疫治疗中的应用和进展

[摘要]：程序性死亡受体PD-1（programmedcelldeathprotein1，PD-1）

及程序性细胞死亡蛋白配体PD-L1（programmeddeathligandprotein，PD-L1）作为抗肿瘤免疫治疗免疫检查点，二者的结合使肿瘤细胞有效逃脱机体抗肿瘤免疫监视，进而使肿瘤得以发生发展及演进。PD-1/PD-L1抑制剂作为肿瘤免疫治疗模块中的新秀在临床实践中获得不错抗肿瘤治疗效果，是近年来的热议话题，其原理机制主要是通过阻断PD-1与PD-L1的有效结合,阻断负向调控信号,使失活的T细胞恢复活性功能,从而使获得免疫逃逸能力的不被识别的肿瘤细胞重新被识别，继而产生一系列抑制和杀伤肿瘤细胞的免疫应答过程。这一免疫应答过程是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一，正越来越多地深入肿瘤治疗领域中。

[关键词]：PD-1/PD-L1，抑制剂，肿瘤免疫治疗，进展

ApplicationandprogressofPD-1/PD-L1inhibitorsintumorimmunotherapy

[Abstract]:PD-1/PD-L1inhibitor,asarookieinthetumorimmunotherapymodule,isahottopicinrecentyears.ByblockingthecombinationofPD-1andPD-L1,blockingthenegativeregulatorysignals,makingTcellsresumetheiractivity,sothattheunrecognizedtumorcellswithoutimmuneescapeabilityarerecognizedagain,andthenproduceaseriesofimmuneresponseprocessestoinhibitandkilltumorcells.Thisimmuneresponseprocessisoneofthemostpromisingresearchdirectionsinthecurrentfieldoftumortreatment,whichisbecomingmoreandmoredeeplyinvolvedinthefieldoftumortreatment.

[Keywords]:PD-1/PD-L1,inhibitor,tumorimmunotherapy,progression

目前肿瘤非手术常用治疗方法有化学药物治疗、内分泌治疗、介入治疗、放射治疗、靶向治疗等，但由于肿瘤个体间差异以及肿瘤自身细胞内部异质性，治疗方案中需综合考虑各方面因素以制定和选择最优方案，然而肿瘤演进过程的千差万别以及相当部分肿瘤治疗效果的不尽人意总是不断挑战肿瘤治疗领域医者们的知识储备和能力底线，以致于医学领域尤其是

肿瘤学界兴起一场又一场活动来探寻肿瘤本质并研发不同治疗方法来对付肿瘤。近年来，随着肿瘤免疫治疗的兴

起，以程序性细胞死亡蛋白1及其配体（PD-1/PD-L1）为代表的免疫检查点

阻断治疗在多种肿瘤诊治中取得不错的疗效[1]。PD-1是一种负性共刺激

分子，属于共刺激分子家族TNF家族、B7家族和细胞因子家族中的B7家族，其主要功能是作为细胞表面受体对T细胞抗原受体信号产生负性调节作用，进而抑制免疫系统和T细胞炎症反应，产生和促进自身免疫耐受[2]。目前已知PD-1有两个配体PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7-DC)[3]，其中PD-L1表达于多种正常组织细胞和多种肿瘤细胞的表面[4]。正常情况下，免疫系统会对在淋巴结或脾脏中聚集的外来抗原产生反应，进而促发具有抗原特异性的细胞毒杀性T细胞（CD8+Tcell）增生。而PD-1与PD-L1的结合，可以传导抑制性信号，降低淋巴结CD8+T细胞的增生，另外PD-1还可以借由调节抗凋亡Bcl-2基因表达水平，进而控制淋巴结中抗原特异性T细胞的聚积，产生免疫调节性耐受，确保器官组织细胞正常功能。然而疾病尤其是肿瘤状态下，肿瘤细胞模拟了正常状态的免疫调节性耐受机制产生肿瘤细胞逃逸现象，针对这种机制可以通过抑制PD-1与PD-L1的彼此相互作用来增强T细胞的体外免疫应答，识别和杀伤产生逃逸的肿瘤细胞，增强抗肿瘤活性[5]。本文就PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制及其临床应用进展做一综述。

1，PD-1/PD-L1抑制剂