【CDE指南】《清洁验证技术指南（征求意见稿）》(1).pdfVIP

清洁验证技术指南

（征求意见稿）

国家药品监督管理局食品药品审核查验中心

年月

20247

目录

1概述3

1.1目的3

1.2定义3

1.3范围3

2基本原则4

2.1全生命周期管理的原则4

2.2质量风险管理的原则4

3清洁验证风险管理5

3.1清洁验证主计划6

3.2清洁验证最差条件的选择6

3.3待清洁设备表面对清洁工艺的影响10

3.4取样点的确定11

3.5待清洁设备保留时间11

3.6已清洁设备保持时间12

3.7阶段性生产使用设备的清洁验证12

4清洁工艺设计和开发13

4.1概述13

4.2清洁工艺设计14

4.3清洁剂的选择16

4.4清洁关键质量属性和清洁关键工艺参数识别17

4.5可接受标准19

4.6清洁工艺开发实验27

4.7清洁标准操作规程及清洁记录的制定27

5清洁验证29

1

5.1清洁验证方案设计与执行29

5.2清洁验证报告30

5.3取样方法30

5.4分析方法36

6持续清洁确认41

6.1日常监测41

6.2变更控制与风险管理41

6.3定期再验证或审核回顾42

术语44

附录：典型案例分析47

1原料药清洁验证案例分析47

2无菌制剂清洁验证案例分析55

3片剂清洁验证案例分析62

参考法规、指南和文献69

2

11概述

21.1目的

3为指导和规范药品上市许可持有人、药品生产企业和药品监管部

4门对药品生产设备及部件清洁验证的科学管理，提升清洁验证技术水

5平，有效降低药品生产过程中污染与交叉污染的风险，确保患者的用

6药安全，制定本指南。

7本指南明确了清洁验证的总体原则、方法及清洁验证核心理念，

8旨在为行业提供技术参考。本指南仅作为药品上市许可持有人、药品

9生产企业及药品监管部门在开展或检查设备及部件清洁验证时参考

10使用。

11本指南是基于目前的认知与科技水平起草的，并不限制新技术与

12新方法的引入。企业可以采用经过验证的替代方法，达到本指南要求。

131.2定义

14本指南所述清洁验证是指一个清洁工艺能够确保产品在其生命

15周期内可将同一设备上的其它产品（和或本产品的降解产物）、清/

16洁剂及微生物等污染清除至可接受水平的有效证明文件。

171.3范围

18适用于化学药品（包括原料药和制剂）、中药制剂和生物制品等

19药品生产的清洁验证确认工作。/

3

202基本原则

212.1全生命周期管理的原则

22清洁验证生命周期理念，可分为清洁工艺设计和开发、清洁工艺

23验证、持续清洁工艺确认三个阶段。对比传统清洁验证理念，清洁验

24证生命周期理念的重点从执行清洁验证扩展到清洁工艺的设计开发

25和持续清洁确认上，同时将清洁验证融入到药品生命周期的各阶段中。

1-

26阶段清洁工艺设计和开发：包括创建一个清洁验证计划或验证

27策略文件，分析残留物特性，确定基于健康暴露限度（HBEL）或其

28他毒理学数据，选择清洁剂，根据质量风险管理原则定义