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丙酸倍氯米松药理学基础丙酸倍氯米松的药理学基础专家讲座第1页
吸入激素(ICS)治疗基本原理系统给药血液高剂量排泄靶器官副作用局部给药低剂量副作用靶器官血液排泄吸入治疗是呼吸系统疾病主要治疗方式之一丙酸倍氯米松的药理学基础专家讲座第2页
理想吸入型糖皮质激素(ICS)应具备药理学特征高受体亲和力高肺部生物利用度低口服生物利用度高蛋白结合率肺部滞留时间长高系统去除率理想ICSTammM,etal.RespirMed;106(S1):S9-S19.丙酸倍氯米松的药理学基础专家讲座第3页
糖皮质激素循环路径DerendorfH,etal.EurRespirJ;28:1042-50.肺部沉积(10-50%)肺自肺完全吸收系统循环系统副作用首过失活肝自胃肠道吸收胃肠道吞咽(50-90%)口咽部沉积口服可生物利用部分丙酸倍氯米松的药理学基础专家讲座第4页
吸入肺内部分丙酸倍氯米松代谢过程丙酸倍氯米松的药理学基础专家讲座第5页
丙酸倍氯米松经肺吸入后水解过程BDP是受体亲和力低前体药品,95%BDP吸入后在肺内快速被酯酶水解为活性代谢物17-BMP,最终水解为无活性倍氯米松排出体外。17-BMP在肺内稳定性较高,2h内仅有10%水解为BOH,确保长期有效抗炎。WurthweinG,eral.BiopharmDrugDispos1990;11(5):381-94.Daley-YatesPT,etal.BrJClinPharmacol;51:400-9.17,21-丙酸倍氯米松(BDP)17-单丙酸倍氯米松(17-BMP)21-单丙酸倍氯米松(21-BMP)倍氯米松(BOH)95%?丙酸倍氯米松的药理学基础专家讲座第6页
17-单丙酸倍氯米松肺部生物利用度TammM,etal.RespirMed;106(S1):S9-S19.肺部生物利用度(%)丙酸倍氯米松/17-单丙酸倍氯米松布地奈德环索奈德/去甲基丙酰-环索奈德氟替卡松糠酸莫米松丙酸倍氯米松的药理学基础专家讲座第7页
17-单丙酸倍氯米松受体亲和力BodorN,BuchwaldP.CurrPharmDes.;12(25):3241-60.丙酸倍氯米松的药理学基础专家讲座第8页
17-单丙酸倍氯米松亲水性1和亲脂性21.PedersenS,?O‘ByrneP.Allergy1997;52(suppl39):1-34.2.KellyHW.JAllergyClinImmunol1998;102:S36-S51.亲水性(μg/ml)17-单丙酸倍氯米松布地奈德丙酸氟替卡松氟尼缩松曲安奈德丙酸倍氯米松相对亲脂性丙酸倍氯米松17-单丙酸倍氯米松布地奈德氟尼缩松氟替卡松曲安奈德地塞米松ICS亲脂性最正确范围为3.5-4.5超出这个范围会造成受体亲和力增加,而药品活性降低亲水性亲脂性丙酸倍氯米松的药理学基础专家讲座第9页
17-单丙酸倍氯米松吸入半衰期半衰期(h)丙酸倍氯米松布地奈德氟替卡松17-单丙酸倍氯米松BodorN,BuchwaldP.CurrPharmDes.;12(25):3241-60.丙酸倍氯米松的药理学基础专家讲座第10页
小 结丙酸倍氯米松有效成份是17-单丙酸倍氯米松17-单丙酸倍氯米松在肺内作用特点:较高肺部生物利用度较高受体亲和力适中亲水性与亲脂性较长吸入半衰期丙酸倍氯米松的药理学基础专家讲座第11页
吞咽部分丙酸倍氯米松代谢过程丙酸倍氯米松的药理学基础专家讲座第12页
17-BMP水解速度远比21-BMP快,所以36-48h后,血中只能见到21-BMP和B,BDP和17-BMP无法检测出丙酸倍氯米松经吞咽入血后水解过程吞咽入血后,丙酸倍氯米松水解速度较慢(半衰期4.7h)BDP17-BMP21-BMP酯交换作用(第1小时内约10%)BOHWurthweinG,eral.BiopharmDrugDispos1990;11(5):381-94.BDP(吞咽部分)丙酸倍氯米松的药理学基础专家讲座第13页
丙酸倍氯米松和17-单丙酸倍氯米松血浆蛋白结合率DerendorfH,etal.EurRespirJ;28:1042-50.TammM,etal.RespirMed;106(S1):S9-S19.血浆蛋白结合率(%)丙酸倍氯米松/17-丙酸倍氯米松布地奈德环索奈德去甲基丙酰-环索奈德氟尼缩松氟替卡松糠酸莫米松曲安奈德丙酸倍氯米松的药理学基础专家讲座第14页
丙酸倍氯米松和17-单丙酸倍氯米松系统消除半衰期半衰期(h)丙酸倍氯米松布地奈德氟替卡松17-单丙酸倍氯米松BodorN,BuchwaldP.Cu
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