MRSA感染的抗菌治疗专家讲座.pptx

MRSA感染抗菌治疗;McDonaldLC.ClinInfectDis.;42:S65-S71.;;4;HA-MRSAStrains

Highlocalprevalence

HistoryofMRSAinfection

orcolonization

Closecontactwith

infectedindividual

Extendedhospitalization

Residentofnursinghomeor

long-term-carefacility

Invasivedevices

Dialysis

Catheterization

Enteralfeeding

Recentantibioticuse;10/2/2021;MRSA感染危害;8;9;10;11;12;VAP致病菌与经验性抗生素治疗错误百分比;肺炎(包含VAP)需要覆盖MRSA考虑;近30余年来，MRSA不停增加，万古霉素成为治疗MRSA代表性药品。即使80’出现另一个糖肽类药品替考拉宁，但万古霉素似乎仍是治疗MRSA主流品种。而且伴随制剂深入纯化，从“MississippiMud”到很高纯度白色粉末，消除了耳毒性。除非与AMG联合使用，肾毒性极少出现。

万古霉素经历辉煌：抗MRSA经典药品！;伴随MRSA增加，激起抗MRSA药品开发高潮，超出反抗GNB药品开发。部分药品已经上市。

万古霉素广泛应用，尤其是治疗“艰难梭杆菌肠炎”（抗生素相关腹泻）口服万古霉素过多使用，出现VRE并呈不停增加趋势。

日本1996年发觉、1997年报道第一例万古霉素中介耐药MRSA以来，MRSA对万古霉素耐药成为世界热点和焦点。

;CLSI关于万古霉素敏感性折点;VRSA;ShiftinVancomycinMICs1;SENTRY药敏监测（1998～）：金葡菌

;VancomycinMIC,0.5μg/ml

Zonediameter,17mm;hVISA临床意义不能必定;存疑;22;万古霉素MIC能否预测临床疗效？

在80例金葡菌菌血症研究发觉，MBC/MIC32与治疗失败存在相关，而不论MIC是否“敏感”

一组MRSA菌血症万古霉素100%敏感，但临床有效率仅23%

有研究表明在低MIC菌株且体外以16μg/ml万古霉素孵育72h其体外杀菌显示增加亚组临床疗效提升

万古霉素疗效降低不但与耐药基因相关，还与菌株合有Ⅱ型辅助基因调整蛋白相关

AnninternMed1982;97:344-350

JClinMicrobiol;42:2398-2402

AAC;49:2687-2692

CID;38:1708-1715;Moise-BroderPAetal.ClinPharmacokinet.;43:925-942.;有些人认为疗效不改进原因是剂量提升还不足够。为确保疗效，需要AUC0-24/MIC≧400(总浓度AUC)，欲使达标机率95%～100%，天天总剂量需??56～70mg/kg。

药品总浓度AUIC400，按游离浓度计（万古霉素血清结合率为60%），AUIC应是约160；但在粒缺大鼠大腿感染模型研究，欲提升治疗成功率，游离AUIC需要约500，对应总AUIC是833。按此标准70kg患者（万古霉素对MRSAMIC是1μg/mL），则所需剂量是110～140mg/kg。

提升剂量很可能增加肾毒性。在94例MRSA-HCAP治疗中万古霉素谷浓度15μg/mL时肾毒性（界定为肌酐去除率下降≧25%）59%，而较低谷浓度时其肾毒性30%（P=0.0006）。

CID；44：1543;万古霉素剂量、疗效与安全性;决未过时论（NotObsolescence）;MRSA耐万古霉素;评述与结论;关于hVISA当前能够考虑并深入研究临床策略：

监测万古霉素血药浓度以调整和确保足够治疗剂量；

联适用药；

增加给药次数或24h连续滴注

万古霉素耐药与其不适当和过分使用相关，需要强调合理用药。在重症感染患者尽早、尽快给予经验性治疗和严格掌握万古霉素使用指征二者之间要