抗体基因重排及B细胞发育课件.pptVIP

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Chapter7AntibodyMolecules,TheirGenesandBCellDevelopment抗体分子、基因和B细胞发育

获得性免疫系统的“五项基本原则”1Lymphocytesandlymphoidorgans2Oneclone,onereceptor3Clonalselectionandexpansion4Clonaldeletionandself-tolerance5Antigenprocessingandpresentation(MHC)

AdaptiveImmunityThreeRepresentativesThreeTopicsDiversityMHCAntibodiesTCRsSpecificityMemory

7-1ImmunoglobulinandAntibody(抗体分子与免疫球蛋白)

DiversityofAb(抗体分子的多样性)白蛋白球蛋白ga1a2b对健康人用疫苗进行主动免疫,免疫前(a)和免疫后10天(b)分别采血并对血清蛋白进行凝胶电泳分析。免疫前血清中的g球蛋白条带较宽,免疫之后则相对集中。Bruton氏病患者血清蛋白中的g球蛋白条带缺失(c)。(a)(b)(c)

Diversity-DifferentClassesandSubclassesIgMIgmIgGIggIgAIgaIgEIgeIgDIgdDiversity-DifferentSequencesandSpecificity

抗体分子的多样性50403020100酸相残应基位的置变上异氨率基CDR3CDR1CDR20102030405060708090100110120130140150160170180190200210220Igl链的氨基酸序列对来自不同B细胞克隆的Ig轻链氨基酸序列进行比较,发现V区的变化主要集中在3个分别由6-10个氨基酸残基组成的狭小区域内。这3个区又被称作高可变区或互补决定区(CDR),参与抗原结合部位的组成。

7-2BasicStructureofAbMolecules抗体分子的基本结构

IgG分子由两条H链和两条L链共价结合而成。轻链包括V和C两个结LL构域,重链含有1个V和3个C结构H域。V和V共同组HHL成抗原结合部位。Ig分子中线对称,具有两个相同的抗原结合部位。

抗体分子的酶切片段木瓜蛋白酶作用于IgG分子重链间二硫键的N端侧,将其裂解为Fab段和Fc段。胃蛋白酶则切在该二硫键之C端侧,产生木瓜蛋白酶胃蛋白酶F(ab’)2和pFc段。

抗体分子的多样性5040酸相残应基位的置变上异氨率基CDR330CDR1CDR2201000102030405060708090100110120130140150160170180190200210220

抗体分子的抗原结合部位CDR1CDR2NH2HV4CDR3COOH

B细胞表位表位抗原抗体CDRAg

“Ig-likeDomain(Ig样结构域)”

免疫球蛋白超家族免疫球蛋白(IgM)IgSuperfamilyMHC-IMHC-IICLCLCLCLTCRIga/b-S-S--S-S--S-S-CLCLVVb2m-S-S-CLCLCLCLCLCL-S-S--S-S--S-S--S-S-Ig分子超家族的成员多数为细胞膜表面分子。图中显示的是Ig分子超家族的一些主要成员及其分子结构。ICAM-1C2C2C2C2Ig受体VCAM-1CD4C2C2VVVCD2C2ICAM-2LAF-3C2C2C2CD3VCD8VVC2C2C2C2C2C2C2C2gdeVVC2C2C2C2C2-S-S-

7-3五类抗体分子的主要特点IgMIgmIgGIggIgAIgaIgEIgeIgDIgd

IgG分子的四种亚型IgG1IgG2g1,g2,g3和g4等Igg链分别参与组成IgG1、IgG2、IgG3和IgG4等分子。IgG3的铰链区最长,IgG2铰链区较短。四种亚类的IgG分子在血清中的浓度不同,所发挥的生物学特性亦不相同。IgG3IgG4

抗体结构IgM分泌型IgM膜型IgMIgMsIgMJ链IgaIgbIgaIgb

IgE分子的结构

IgD分子的结构

IgAdimer分泌链J链

7-4GODGenerationofDiversityIg

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