抗组胺药口服降糖药课件.pptVIP

组胺和抗组胺药胰岛素和口服降糖药贾占峰药理教研室

组胺和抗组胺药掌握H受体和H受体阻断药nnn12熟悉组胺的生理作用组胺受体的分类、分布及其效应

组胺（Histamine）体内自体活性物质。体内组胺来自于组氨酸脱羧基生成；药用组胺则是人工合成，由咪唑环和乙基胺侧链组成。n主要在皮肤黏膜局部的肥大细胞、血液中嗜碱性细胞内合成、贮存和释放。nnn通过组胺受体发挥作用，广泛参与胃酸分泌、过敏反应、炎症和免疫调节等。组胺及其类似物无临床应用价值，但其受体拮抗剂（抗组胺药）则广泛应用于皮肤黏膜的过敏反应等。

组胺受体的分类、分布和功能受体分布效应支气管平滑肌、胃肠平滑肌、子宫平滑肌收缩调节皮肤黏膜过敏反应，包括血管扩张、通透性增加渗出增加、局部水肿皮肤血管、毛细血管H1心房、房室结中枢减弱心肌收缩力、传导减慢觉醒反应胃酸分泌胃壁细胞血管心室、窦房结扩张收缩加强、心率加快H2中枢与外周神经末梢调节递质和肽类物质释放H3H4嗜酸性、嗜中性细胞和CDT细胞调节血细胞和细胞因子生成4

第一节H受体阻断药1按是否具有中枢镇静作用，H受体阻断药分为第一代和第二代药物。n1第一代具有强弱不等的中枢镇静作用第二代不具有中枢镇静作用nn第一代：第二代：苯海拉明Diphenhydramine，苯那君西替利嗪Cetirizine，仙特敏异丙嗪Promethazine，非那根氯雷他定Loratadine,曲吡那敏Pyribenzamine，扑敏宁阿司咪唑Astemizole，息斯敏氯苯那敏Chlorpheniramine，扑尔敏阿伐斯汀Acrivastine，新敏乐

【体内过程】口服吸收良好，2~3h血药浓度达高峰。nnn第一代药效持续4~6h，第二代药效持续12h以上。第一代易进入中枢，具有中枢镇静作用。大部分经肝微粒体酶代谢，经肾排泄。第二代不易进入中枢。阿司咪唑、特非拉丁经肝微粒体酶代谢后方能发挥作用，原形药无作用，但能导致严重的尖端扭转型心律失常。已撤市。nn第二代药物西替利嗪、氯雷他定，分别是羟嗪和特非拉定的活性代谢物，无致心律失常作用。

竞争性抑制H受体的作用：①完全对抗1组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用；②大部分对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用—皮肤黏膜水肿、发痒、【药理作用】荨第麻一疹代等H受症体状拮；抗③仅剂部（分苯对海抗拉组明胺和所异致丙1的嗪降）压，和具心有脏较强作用的中枢和外周拮抗M受体作用（仿阿托品或东莨菪碱作用）：致口干、尿潴留、视力模糊、眼内压增高、肠道蠕动减弱、和中枢镇静作用。大剂量可致谵妄、躁动。苯海拉明止吐、防晕作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果抗H受体作用nnnn1抗乙酰胆碱能M受体作用明显异丙嗪具有明显的a受体阻断作用，敏第二代无明显抗M受体作用。。1感病人可致体位性低血压、鼻塞等。抗肾上腺素能a受体作用1超高剂量苯海拉明和异丙嗪可阻断钠通道，产生局部麻醉作用。局部麻醉作用

①H受体阻断药作为首选药用于预防和1治疗皮肤黏膜的变态反应性疾病。如花粉病、荨麻疹、过敏性鼻炎等，减轻过敏反应症状如血管神经性水肿、皮肤瘙痒等。减轻血清病的水肿症状。【临床应用】②多赛平是三环类抗抑郁药，对伴有抑郁症的皮肤黏膜过敏反应患者疗效好。③对发热、关节痛无改善作用，支气管哮①提喘前、1过5~敏3性0分休钟克给等予无苯效海。拉明或异丙嗪预防晕动病效果良好。变态反应性疾病nnn②苯海拉明与茶碱的复方制剂----茶苯海晕动病和耳性眩晕病的防治拉明是常用的抗晕动病药，可克服苯海拉明的中枢抑制的不良反应。③苯海拉明对耳性眩晕病（美尼尔综合征）效果良好。人工冬眠抗精神病药--氯丙嗪镇痛药------哌替啶“人工冬眠”抗组胺药----异丙嗪使患者深睡、体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，对缺氧耐受力增强。减轻机体对伤害性刺激的反应。

【不良反应】CNS反应：第一代多见镇静、嗜睡、乏力。驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用。nnn消化道反应：口干、厌食、腹泻、呕吐、便秘等消化道症状。其它反应：偶见粒细胞减少和溶血性贫血

第二节H受体阻断药2H受体阻断药主要用于消化性溃疡的治疗nn2代表药：西咪替丁（Cimetidine）雷尼替丁（Ranitidine）法莫替丁（Famotidine）尼扎替丁（Nizatidine）罗沙替丁（Roxatidine）

【药理作用】竞争性抑制胃粘膜壁细胞H受体，减少n2因进食、组胺、胃泌素和迷走神经兴奋以及低血糖等诱导的胃酸分泌。对夜间基础胃酸分泌的抑制作用最强。nn因减少夜间胃酸分泌，对十二指肠溃疡有愈合作用。

【临床应用】胃、十二指肠溃疡nnn无并发症的胃-食道反流症应激性溃疡的预防*该类药物口服吸收迅速，半衰期1~4h，但药效可持续6~8h。原形和代谢物经肾排泄，肝、肾功