中毒致急性肾损伤专家讲座.pptx

全军肾移植与透析治疗中心全军血液净化专科护理培训基地济南军区总医院孟建中急性中毒致急性肾损伤

中毒致急性肾损伤第1页

中国进入高速发展阶段，安全隐患突出,化学物质污染严重中毒致急性肾损伤第2页

近年来发生在我们身边化学恐怖事件

--1995年，清华女生朱令“铊”中毒后无望挣扎11年。--年，广西柳州汽车运输学校，200名学生因食用被投入甲胺磷农药米粉中毒。--年，广东吴川，医生黄湖为报复和破坏康乐第二幼稚园声誉，向其食堂投毒鼠强，致使70名儿童和2名教师中毒。--年，法轮功陈兆福想经过“杀生”来提升功力，购置170包毒鼠强、11瓶甲胺磷农药，在浙江苍南连续制造投毒杀人，造成17人死亡。--年，天津发生超市牛奶投毒事件两人中毒身亡。--年，广东汕头亿万富商许伟杰铊中毒死亡疑遭人投毒。--年，黑龙江省中医研究院中毒事件，203人中毒。--。。。。中毒致急性肾损伤第3页

药品造成急性肾损伤中毒致急性肾损伤第4页

成为危害人民健康、影响社会稳定公共卫生问题

在全国大医院中，中毒病例已占急诊就诊人数６％～８％，

12345突发性事件增多群体性中毒事件增多人为投毒、自杀事件增多相关食品质量安全性事件显著增多毒物种类向多元化、隐匿性发展中毒致急性肾损伤第5页

急性肾衰竭病因组成

(TheMadridStudy:KidneyInt,1996,50:811)类型发病人数/每百万人/年95%CIATN肾前性ARF慢性肾脏病基础上ARF梗阻性ARF肾小球肾炎（原发性或继发性）急性肾小管间质性肾炎血管炎其它血管性ARF864629236.33.53.52.379-9749-5224-3419-274.8-8.31.7-5.31.7-5.30.8-3.4总计209195-223中毒致急性肾损伤第6页

内容提要可能机制临床过程防治策略中毒致急性肾损伤第7页

8吸收：呼吸道、消化道、皮肤粘膜等路径。代谢：肝脏:氧化、还原、水解、结合等后，毒性↓毒性↑排泄：肾、胃、肠道皮肤、乳汁中毒致AKI路径肾脏既是排泄毒物主要器官，又是毒物攻击靶器官中毒致急性肾损伤第8页

血流量丰富浓缩及重吸收功效排泄功效内质网丰富体内代谢废物药品外来化学物质一直接损伤二血液循环障碍三机械性反应四免疫反应中毒致急性肾损伤第9页

麻醉作用麻醉剂有强亲脂性可经过血脑屏障抑制脑功效

中毒直接造成AKI可能机制

竞争受体阿托品阻断毒蕈碱受体缺氧CO、二氧化碳、硫化氢、氰化物窒息干扰细胞膜细胞器生理功效抑制酶活力氰化物细胞色素氧化酶、重金属含巯基酶:有机磷ChE工业性毒物农业性毒物药品性毒物植物性毒物动物性毒物日常性毒物与暴露强度（剂量×时间）有亲密关系中毒致急性肾损伤第10页

生物性毒素有机溶剂腈化物醚类醛类酚类醇类重金属合成染料有机酸酮类硫醇酰胺农药具有肾脏毒性的化学物质约二、三百种，直接肾脏毒性间接肾脏毒性溶血免疫反应横纹肌溶解肾小管内形成结晶中毒致急性肾损伤第11页

1、线粒体是化学毒物攻击主要靶器官

细胞凋亡细胞损伤细胞坏死庆大霉素中毒性肾病，肾小管上皮细胞内多数髓样小体形成（电镜，×5000）急性环孢素肾病，肾小管上皮颗粒和空泡状病变，肾小球内微血栓形成（Masson，×200）通透性改变氧利用障碍、过量氧自由基生成等中毒致急性肾损伤第12页

2.药品引发AKI发病机制氨基糖甙类抗生素高渗性溶质静脉注射免疫球蛋白肾小管坏死渗透性肾病肾小管上皮细胞损伤青霉素等抗生素钙调蛋白抑制剂急性变态反应性间质性肾炎慢性间质性肾炎肾间质损伤青霉胺/ACEI类药品盐酸肼苯哒嗪肾小球肾炎肾血管炎肾小球损伤梗阻性肾病晶体性肾病阿昔洛韦/印地那韦药品间接引发AKI降低肾脏血流量ACEI类药品NSAIDS类药品中毒致急性肾损伤第13页

药品性AIN病因发病机理病理表现临床表现诊疗治疗ARF14中毒致急性肾损伤第14页

3、重金属对肾小管上皮细胞损伤作用

汞中毒致AKI（PAS，×400）中毒致急性肾损伤第15页

外源性化学物质、溶血、肾小管内出现细胞溃解物、肾间质炎症、过敏性血管炎等，引发血管痉挛，肾血流骤减。管型、结晶物、细胞溃解物等堵塞肾小管，引发间质性水肿、血管压迫、血液循环障碍肾小管重吸收功效障碍，经过管球反馈机制引发肾动脉收缩，使肾组织缺血缺氧，造成肾脏脂质过氧化肾脏缺血氧化应激肾内梗阻中毒致急性肾损伤第16页

机制二血液循环障碍约有60%急性肾小管坏死系因肾脏血液循环未得到及时纠正所致给予小鼠肾脏钳夹22分钟制造缺血性AKI模型观察缺血后不一样时间肾功效改变情况