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35例线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作患者

的临床影像病理特征研究

【摘要】目的总结线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）患者的

临床影像病理特征，旨在提高该罕见病的诊疗水平。方法病例系列研究。收集

2012年至2021年在南京大学医学院附属鼓楼医院确诊的35例MELAS病例，总

结其临床现、影像学、肌肉活检、基因检测以及治疗转归结果。数据采用平均

值、标准差、频率百分比的形式进行描述性统计分析。结果35例MELAS患者发

病年龄为（30.2+2.3）岁，20%有家族史。首发症状以肢体无力、肢体抽搐常见；

神经肌肉系统症状以近端肌无力和运动不耐受为主；神经肌肉系统之外的其他系

统症状以内分泌系统（糖尿病）受累最多。5例患者行头颅CT检查，示低密度

灶4例、钙化灶2例。26例患者行头颅MRI示病灶区累及顶叶、基底节区、额

叶、枕叶、额叶等部位；较少累及幕下；其中12例出现不同程度的脑萎缩。10

例患者行头颅1H-MRS,9例出现NAA峰减低，8例出现异常乳酸峰，6例同时出

现NAA减低合并乳酸峰。31例患者行基因检测，25例检测到mt.3243AG突变，

其余6例为其他罕见突变。21例患者行肌肉活检，15例病理肌活检观察到代

线粒体异常增殖的破碎红纤维和代氧化磷酸化障碍的COX酶缺陷型肌纤维。结

论MELAS综合征患者的临床现具有多样性及复杂性，早期症状容易误诊和漏诊。

详细的临床病史、影像波谱和肌活检、基因检测是MELAS确诊的必要条件。

【关键词】MELAS综合征；神经肌肉疾病；磁共振波谱学；DNA,线粒体；

突变

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（mitohondrialenephalomyop

athy,latiaidosis,andstroke-likeepisode,MELAS)综合征是线

粒体脑肌病最常见的亚型，呈母系遗传。MELAS主要致病机制涉及线粒体基因异

常，最常见的突变位点是编码线粒体tRNA(UUR)的MT-TL1(线粒体tRNA亮氨

酸，mitohondrialleuinetRNA-1)基因中的mt.3243AG,约占MELAS患者

的80%[1]o该突变引起线粒体功能受损和腺噂吟核昔三磷酸(adenosinetri

phosphate,ATP)产能受限，导致MELAS多器官功能障碍。常见的临床症状有卒

中样发作、抽搐，癫痫、偏头痛、近端肌无力、听力障碍、糖尿病和身材矮小等

[2-4]oMELAS确诊依据主要包括肌肉活检病理学分析和基因检测。骨骼肌活

检出现代线粒体异常增殖的破碎红纤维(raggedredfibers,RRFs)、细胞

色素C氧化酶(ytohromeCoxidase,COX)活性缺陷肌纤维和琥珀酸脱氢酶

(Suinatedehydrogenase,SDH)深染小血管(suinatedehydrogenases

tainingofsmallvessels,SSVs)。此外，影像学MRI/MRS检查在诊断过程中

也有重要提示作用，头颅磁共振氢谱(protonmagnetiresonanespetros

opy,1H-MRS)显示病灶的乳酸代谢物异常。由于MELAS临床现复杂性和异

质性，易与其他多种疾病(如脑炎、癫痫、急性脑梗死等)相混淆，本研究总结

了35例MELAS综合征患者的临床病理特征、磁共振MRS和基因检测结果，旨在

增加对该罕见病的认识，更好地协助临床医生早期识别和早期诊断，避免漏诊和

误诊。

对象与方法

一、对象

1.患者：病例系列研究。选取从2012年1月至2021年12月在南京大学医

学院附属鼓楼医院诊断的，符合纳入排除标准的35例MELAS患者。其中男性15

例、女性20例，年龄9〜61岁，平均年龄（30.2±2.3）岁。本研究通过南京大

学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员批准（批文号：2016-168-01号和2020

-349-02号）,患者知情同意。

2.纳入标准：（1）诊断符合目前国际公认的2012年ShuihiYatsuga等所

提出来的诊断标准[4]