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热射病致病机制和治疗策略的研究进展

【摘要】热射病(HS)又称为重症中暑，是热相关疾病中情况最危急的一种，具

有起病急、发展快、病情凶险、病死率高等特点。HS的发生发展与炎症、氧化

应激、细胞死亡、凝血功能障碍等病理生理程密切相关。随着HS的致病机制

被逐渐发现，一些靶向其分子调控通路的药物或治疗方法已显示出临床应用前景。

本文旨在概述HS的类型、致病机制、临床前及临床相关治疗策略的研究进展，

并突出HS相关的生物标志物和治疗靶点的临床应用潜力，以期为HS的临床治疗

提供参考。

【关键词】热射病；热应激；炎症；氧化应激；细胞死亡

据国外研究报道，全球每年因热死亡的人数约500万，占所有死亡的0.91%

[1]o其中，热射病(heatstroke,HS)又称为重症中暑，是热相关疾病中

情况最危急的一种。研究显示，由于夏季高温，HS发病率波动在(17.6〜250.0)

/10万人[2]，住院病死率高达14%~65%[3]o中国《热射病急诊诊断与治疗

专家共识(2021版)》指出，HS是一种与全身炎症反应相关的疾病，主要由于

人体长时间暴露在高温、高湿环境，或进行高强度运动时，热量产生与散失不平

衡，导致核心温度迅速升至40°C,并伴有中枢神经系统(centralnervous

syste,CNS)异常，例如檐妄、惊厥或昏迷，以及以肝、脑、肾为主的多器

官功能障碍的急危重症综合征，并持续伴有死亡风险[3]。

人体暴露在极端高温环境下所引起的HS被归类为经典型热射病(classic

heatstroke,CHS)，因剧烈运动引发的HS则被归类为劳力型热射病(exe

rtionalheatstroke,EHS)o这两种类型HS的致病机制和临床表现有所不

同，其治疗及预防措施也有所差异。目前认为，HS的致病机制与炎症反应、氧

化应激、细胞死亡、凝血功能障碍等病理生理进程相关。例如，热应激诱导NOD

样受体蛋白3(NOD-likereceptorprotein3,NLRP3)炎症小体激活后，

将前天冬氨酸半胱氨酸特异性蛋白酶-1(cysteinylaspartatespecificp

roteinase-LCASP-1)切割成活性形式的CASP-1plO,进而产生大量的白细

胞介素(interleukins,ILTB、IL-18),引发机体炎症反应。现阶段，HS的

临床治疗策略主要以降低核心体温为主，辅以器官损伤的治疗措施。本文首先介

绍HS的类型，并系统阐述其致病机制，重点关注炎症反应、氧化应激、细胞死

亡、凝血功能障碍等方面，最后总结现阶段HS临床前及临床相关治疗策略的研

究进展，以期为HS的临床治疗提供参考。

1HS的类型

HS可分为CHS和EHS,其中，CHS又称非劳力型热射病(non-exertional

heatstroke,NEHS)。这两种类型HS的共同点在于发病都可归因于人体体温

调节中枢功能障碍，导致产热与散热失衡；但它们的潜在机制不同，CHS是由长

时间暴露在高温、高湿环境中导致的机体内源性产热大于散热引起的；而EHS

则是由于高体力劳动、锻炼导致代谢热的产生超生理热散失，即产热多。

1.1CHS：CHS的主要病因是高温和(或)高湿环境引起的机体内源性产热

大于散热，多发于年老体弱者及患有心脑血管疾病、糖尿病、高血压等慢性疾病

的人群。据报道，84%以上的CHS患者无汗(与EHS区别的一大表现)、皮肤干

热和发红，直肠温度可达41—42°C；病初可表现为行为异常或痫性发作，继

而出现檐妄、昏迷和瞳孔对称缩小，严重者可出现低血压、休克、心律失常及心

力衰竭、急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)、肺水肿和脑水肿［4-7］。

另外，AKI可迅速发展为急性肾衰竭（acuterenalfailure,ARF）,且伴有

轻、中度弥散性血管内凝血（disseinatedintravascularcoagulation,D

IC）,病死率高［6］o

老年人是CHS的高发人群，且其病死率极高，超50%［8］o究其原因，

主要是衰老引起的神经激素变化造成肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-ang

iotensin-aldosteronesyste,RAAS）、体温调节机制以及多种器官的功能减

退，从而使老年人对高温的耐受性较