药物筛选专题知识讲座.pptx

药物筛选

DrugScreening;课程安排

要求：包含论文综述（2篇），名词解释，自我小结

第一篇论文综述题目：高通量药品筛选技术在创新药品研究中应用

高通量药品筛选技术

新时期筛选技术发展

在创新药品研究中应用;引言;Medicine:StateoftheArt;PathwayofBiomedicalInnovation;从整体来说，我国医药产业还缺乏自己知识产权，生产药品品种多数属仿制之列，产品附加值低，医药产业还未拿到走向世界“通行证”，在国内外市场激烈竞争中，步履维艰。;低水平重复现象严重，1996年同意新药申请307项，其中50%以上是重复品种改变剂型。同一品种多家申报，最多者到达280家。;另首先，“洋药”大举涌入，挤占国产药品市场，控制了一部分民族医药工业。;“假如政府不干预，中国医药市场将在五年内完全被国际医药大企业操纵!”;我国当前医药工业生产药品大约97%是仿制外国品种;

中药出口额仅占国际中草药市场3%左右;

医药产业总体经济效益低下，难以承受国际竞争强烈冲击。;商品名;近期国外权威机构依据国际药品销售情况，对药品研发技术进行了评定。发觉从1996年至今，美国FDA同意上市新药逐年下降，从1996年53个下降到17个。;;分子生物学

结构生物学

基因组、蛋白质组

组合化学和高通量筛选

计算机辅助药品设计

生物信息学与化学信息学(数据库学)

化学生物学;药品发展历史概述;19世纪前，对人体正常和反常机能认识非常落后，不能提供了解药效最起码基础知识；同时，将疾病和死亡看得神圣，用一个独裁式教条来处理。临床实践往往服从权威，而忽略显而易见事实;所谓制订“科学”治疗疾病尝试在不停地进行着，但多数情况比纯经验方案更糟。

JameGregory(1735-1821)提出了反抗疗法(allopathy)，他制订了一个方案，包含放血、催吐(让病人呕吐)、吃泻药，直到病症被压下去。许多病人死于反抗疗法，这种情况一直维持到19世纪初。

Hahnemann提出顺势疗法(homoeopathy):

同类治疗同类(likecureslike)－以毒攻毒

药品活性能够经过稀释加强(activitycanbeenhancedbydilution)

Hahnemann曾提议将药品稀释成1:1060，这显然式荒谬，因为这么药品浓度相当于在海王星大小容器内只有一个药品分子。;医用药品(DruginMedicine);许多世纪以来，人们化了很大精力从草药中寻找治疗疾病药品。

19世纪，因为分析和合成化学发展，标志着药品研究重大转变，一些生物碱被纯化，一些简单有机分子，如乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid，阿司匹林)被合成。然而，真正当代药品历史应从1930年代磺胺(sulfonamide)药品用于抗菌开始。

今天，相当一部分疾病能用化学药品治愈或控制：细菌和真菌感染、肺炎、肠胃炎和心血管疾病，一部分癌症和一些白血病。

20世纪初，医生必须记住全部药性能，今天没有些人能记住全部药特征，现有用于治疗疾病药品大约有6000－8000种。;药品发觉历史能够追寻到远古时期：

公元前21，亚美尼亚人用黏土做成片剂治疗疾病，他们用楔形文字写成了两栏型提议书。

荷马时代希腊，医生用藜芦(hellebore)和小扁豆肉汤治疗疾病。

医药之父希波克拉底(Hippocrates,约公元前460-约公元前370)用油和草药汤剂治疗疾病

伽林(Galen,古希腊名医及相关医术作家，解剖学家、内科医生。他理论奠定了欧洲医学基础直至文艺复兴时期)也用类似方法治疗疾病。;草药药用性质和毒性逐步被认识：

普卢塔克(Plutarch,古希腊传记作家和哲学家。他写希腊罗马名人比较列传)描述了马可.奥里利乌斯(MarcusAurelius，罗马皇帝兼斯多葛派哲学家,121-180)军队士兵吃了芜箐后全部死亡，芜箐含有乌头碱（能够引发室性早搏、室性心动过速、心室颤动）。

13世纪，威尼斯培养了第一批药剂师。中世纪，人们依据发源于希腊、发展于阿拉伯方法选取药材，而且开始在园林中种植草药。

1635年，路易斯三世在他医生提议下，建立了专门种植草药皇家植物园，进行药品理论和实践研究。

人们逐步地掌握了比较准确草药治疗方法，1882年法国出了一部药典，其中描述了52个中草药性质。;西药发展历程;18Pelletier与同事JosephCaventou合作，取得了纯番木鳖碱(strychnine)、.咖啡因(caffeine)、奎宁(quinine)；18他们又取得秋水仙碱(colchicine)。

1828年，取得了烟碱(nicotine)，1832年可待因(codeine,自鸦片中提取碱质,用以镇