- 1、本文档共14页,可阅读全部内容。
- 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
婴儿急性淋巴细胞白血病分子生物学特征及治疗进展
【摘要】婴儿急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)具有
与其他年龄段患儿不同的临床表现、分子遗传学特征及预后。目前,婴儿ALL
的治疗仍以常规化疗、造血干细胞移柩为主,但早期复发率高,总体生存率低,
疗效欠佳。近年来的多项大型临床试验进一步探讨了其分子生物学特征,优化了
危险分层,但传统治疗方法未明显改善这类患儿的预后。临床研究表明采用免
疫治疗、靶向药物治疗可明显提高患儿生存率。该文主要总结婴儿ALL的分子生
物学特征、临床研究结果、治疗方法以及未来可的治疗靶点。
【关键词】急性淋巴细胞白血病;婴儿;KMT2A基因重排;免疫治疗;靶向治疗
婴儿白血病是指诊断时年龄小于12月龄的儿童白血病,与年龄较大的儿童
相比,白血病婴儿通常具有与化疗耐药和高复发率相关的高危细胞遗传学特征
[1]o在婴儿中,急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,AL
L)的发病率(1.7/100000)与急性髓细胞白血病发病率(1./100000)相似。
患儿临床上常表现为发热、面色苍白、喂养不耐受、易激惹、嗜睡、皮肤损伤、
脏器肿大和血细胞减少,初诊时高白细胞血症及髓外浸润较为常见,较少出现呼
吸衰竭及心力衰竭[2]o
婴儿白血病起源于胚胎造血时期,肝脏是白血病起始细胞增殖分化的重要场
所[3]。胚胎时期白血病细胞所处的生态环境对白血病的发生、谱系的确定具
有重要影响[4]。Rowe等[5]通过对不同年龄段白血病异种移植小鼠研究发
现,新生鼠较成年鼠更容易出现混合谱系,表明婴儿白血病具有更强的谱系可塑
性,甚至可以在治疗期间出现谱系转换[]。
1分子生物学异常
1.1KMT2A基因重排(KMT2Agene~rearrangment,KMT2A~r)
KMT2A基因是一种转录辅激活因子,可与多种蛋白质结合并甲基化组蛋白H
3赖氨酸4,调节MEISKHOX基因表达,对正常发育和造血具有重要作用[7]。
约70%80%婴儿ALL合并KMT2Ar,伴或不伴KMT2A-rALL婴儿4年无事件生存率
(event-freesurvival,EFS)分别为37%和74%[1]。Meyer等[8]对KMT2A
t白血病进行长期研究发现,KMT2A-rALL发病率在婴儿期达到高峰,在儿童和
年轻成人阶段下降,到55岁前又略有增加。进一步研究结果显示,987例婴儿A
LL中涉及到KMT2A-r常见的易位伴侣基因分别为AFF1(48.3%)、MLLT1(24%)、
MLLT3(16%)、MLLT10(6%)。
1.2FLT3基因突变
FLT3基因位于染色体13ql2,主要在人类造血祖细胞中表达,并在白血病细
胞增殖、分化和存活中起关键作用,该基因突变主要包括近膜结构域的内部串联
复制及酪氨酸激酶结构域的点突变两种类型[9]o与年龄较大儿童相反,婴儿
白血病患者以前者更为常见(约5%),而后者仅占1.5%o虽然仅在一小部分婴
儿ALL中发现了FLT3的激活突变,但导致自激活的野生型FLT3的过表达是KMT
2A-r白血病的一个显著特征[2]o
1.3PI3K-RAS信号通路异常
KMT2A-rALL婴儿体细胞突变频率极低,尽管如此,仍在约一半的病例中发
现NRAS/KRAS协同突变[10]。PI3K-RAS是婴儿B细胞前体ALL唯一的复发突
变途径,存在于白血病亚克隆中,研究者通过对不同细胞RAS突变频率检测发现,
KMT2A-AFF1亚型显示出最高突变频率(42%),而该亚型常与较差的临床预后相
关[7,11]o此外,Isobe等[12]对84例KMT2A-r婴儿急性白血病患者样本
进行多组学整合聚类分析,识别了五个与婴儿白血病患者预后密切相关的亚组(I
C1-5),在提示预后不良的IC2亚组中,RTK-RAS的突变频率高达100%,故RAS
突变频率检测有望为基因组学指导的风险分层及个体化治疗提供理论基础。
1.4ETV基因异常
ETV基因位于12pl3,常见异常是t(12;21)(ETV::RUNX1),该融
合基因是儿童ALL中常见的易位,与良好的预后相关,但有利的细胞遗传学如E
您可能关注的文档
- 海大统计学原理-复习材料 .pdf
- 小学综合实践活动课程视域下劳动评价体系的建构 .pdf
- 2024年国开《公共行政学》形考任务参考题库 .pdf
- 2024中级经济师经济基础三色笔记-第19章 中央银行与货币政策 .pdf
- 【中考真题】2024年重庆市中考历史试卷B卷(附答案) .pdf
- 2024全国科技活动周:科技创新托起富强美丽中国梦 .pdf
- 2024年吉林通化市柳河县长青小学招聘笔试考试题库+答案 .pdf
- 六年级学生平安校园国旗下讲话 .pdf
- 【中考真题】2024年四川省达州市中考生物试卷(附答案) .pdf
- 房地产开发公司营销管理中心策划部经理岗位说明书 .pdf
- 2024年江西省寻乌县九上数学开学复习检测模拟试题【含答案】.doc
- 2024年江西省省宜春市袁州区数学九上开学学业水平测试模拟试题【含答案】.doc
- 《GB/T 44275.2-2024工业自动化系统与集成 开放技术字典及其在主数据中的应用 第2部分:术语》.pdf
- 中国国家标准 GB/T 44275.2-2024工业自动化系统与集成 开放技术字典及其在主数据中的应用 第2部分:术语.pdf
- GB/T 44285.1-2024卡及身份识别安全设备 通过移动设备进行身份管理的构件 第1部分:移动电子身份系统的通用系统架构.pdf
- 《GB/T 44285.1-2024卡及身份识别安全设备 通过移动设备进行身份管理的构件 第1部分:移动电子身份系统的通用系统架构》.pdf
- 中国国家标准 GB/T 44285.1-2024卡及身份识别安全设备 通过移动设备进行身份管理的构件 第1部分:移动电子身份系统的通用系统架构.pdf
- GB/T 44275.11-2024工业自动化系统与集成 开放技术字典及其在主数据中的应用 第11部分:术语制定指南.pdf
- 中国国家标准 GB/T 44275.11-2024工业自动化系统与集成 开放技术字典及其在主数据中的应用 第11部分:术语制定指南.pdf
- 《GB/T 44275.11-2024工业自动化系统与集成 开放技术字典及其在主数据中的应用 第11部分:术语制定指南》.pdf
文档评论(0)