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辅酶Q10治疗绝经后骨质疏松症的潜在作用机制

【摘要】女性绝经后会进入骨质流失的加速期，该时期女性卵巢功能逐渐衰退,

随着雌激素浓度的下降，骨质疏松症(op)的问题日益凸显,严重影响了绝经后女

性的身心健康。因此对绝经后骨质疏松症(PMOP)的防治在临床上具有重要的究

意义。辅酶Q10作为维生素类似物,脂溶性的强抗氧化剂，临床上常被广泛应用于

改善卵巢功能。近年来，学者们发现，在PMOP的动物模型中，辅酶Q10能表现出较

强的抗0P特性。其潜在的作用机制可能与抗氧化应激、抗炎、调控小鼠单核巨

噬细胞白血病(RAW264.7)细胞线粒体的凋亡、降低血清中卵泡刺激素(FSH)的水

平等相关。辅酶Q10可能通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)所在通路,启动该

通路下游抗氧化酶对抗氧化应激,抑制炎症因子的表达。此外，辅酶Q10不仅能增

强RAW264.7细胞线粒体凋亡蛋白的表达，还可降低卵巢早衰小鼠血清中的FSH

浓度。

【关键词】绝经后骨质疏松症;辅酶Q10;卵泡刺激素;抗氧化应激;作用机制

骨质疏松症(osteoporosis,0P)是一种以骨代谢紊乱为特征的全身性疾病，

世界卫生组织(WHO)将其定义为骨密度(boneineraldensity,BMD)低于年轻健

康患者的平均BMD2.5个标准差或以上［1］。0P主要的特征是BMD低下引起骨机

械强度降低、骨微结构破坏，使患者更易发生骨折［2］。在我国，女性0P的发病率

随着年龄增长而上升。2019年,我国一项流行病学调查显示:50岁以上的女性0P

患病率为32.1%,65岁以上的患病率为51.6%［3］。绝经后女性骨吸收的速度约

为骨形成的2倍，主要与卵巢功能下降、雌激素和卵泡刺激素(folliclestiul

atinghorone,FSH)波动相关。随着绝经后骨质疏松症(postenopausalosteo

porosis,PMOP)的发展，学者们发现,PMOP不能完全归因于雌激素的缺乏,炎症因

子水平上升、氧化应激、小鼠单核巨噬细胞白血病(RAW264.7)细胞的快速分化，

以及绝经后FSH水平大幅度上升等在PMOP发展中同样不可小觑。虽然外源性雌

激素治疗可降低PMOP的发生率，但长期使用非拮抗性雌激素治疗可能会导致子

宫内膜癌和乳腺癌的发病率上升，临床上其他抗0P药物的应用也会因各自的副

反应而受到限制。辅酶Q10是人体中不可或缺的一种元素,因其具有抗氧化的特

性,在妇科疾病的治疗中，辅酶Q10常被用于改善卵巢储备功能提高生育力［4,5］。

近年来，学者们通过动物实验发现，辅酶Q10在0P的治疗中也具有良好的疗效和

安全性［6］。现就辅酶Q10治疗PMOP的作用机制展开综述，为未来PMOP的治疗提

供新的线索。

1辅酶Q10的结构和作用

辅酶Q10是一种亲脂性的电子载体，参与电子链的传递，它含有一个聚异戊

二烯侧链和苯醍环结构，辅酶Q10分子被聚异戊二烯定位于细胞膜的脂质双分子

层的平面中，而苯醍环上存在氧化还原活性位点，该位点是辅酶Q10清除活性氧

(reactiveoxygenspecies,ROS)的关键结构［7,8］。辅酶Q10是细胞代谢的核心,

正常情况下,它以氧化还原两种形式存在机体中，其中还原形式既能抑制生物膜

的过氧化，又可保护线粒体和DNA使其免遭氧化应激损伤［7］。据报道，人体所需

的辅酶Q10绝大部分通过自身组织合成，辅酶Q10在人体内的最佳产量时期是在

25岁左右［7］。此后，随着年龄的增长，辅酶Q10含量递减，女性体内ROS的持续

积累,0P的发生风险也逐渐增加。自然界中，蔬菜、鱼类、肉类、油类等动柩物

组织中辅酶Q10的含量相对丰富［7,8］。早期，辅酶Q10常被作为膳食补充剂被广

泛推广，其在很多疾病的治疗中都有所应用，如糖尿病、帕金森综合征、男性弱精

症、卵巢早衰、心血管疾病等［4］。随着辅酶Q10在临床上的应用被普及,它的新

功能也开始被挖掘。辅酶Q10可能会抑制核因子kB受体的配体(receptoracti

vatorofnuclearfactor-kBligand,RANKL)诱导的ROS产生及核因子kB(NF

-kB)诱导的炎症因子的表达，抑制破骨细胞的分化。在卵巢切除的大鼠模型中，

辅酶Q10还可改善雌激素缺乏所致0P［6］。众所周知，绝经后雌激素的缺乏,FSH

的大幅度上升会引起ROS和炎症因子的大量产生。因此，辅