临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用专家讲座.pptx

1门静脉肠壁粪便代谢产物代谢产物生物利用肝脏CYPP-gp泵出CYPCYPCYPCYPCYPCYPCYP药动学药品相互作用相关步骤临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用专家讲座第1页

关键问题惯用抗真菌药品PK、PD及副作用？抗真菌药品与其它惯用药品代谢干扰及机制？不一样药品反抗真菌药品疗效和副作用影响？应用其它药品或脏器功效不全者怎样调整抗真菌药品？2临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用专家讲座第2页

（一）血液科惯用抗真菌药品与作用靶点棘白霉素类：卡泊芬净阿尼芬净，米卡芬净抑制葡聚糖合成，影响细胞壁形成唑类药品：伏立康唑伊曲康唑泊沙康唑拉夫康唑抑制麦角固醇合成，影响细胞膜功效多烯类:两性霉素B两性霉素脂质体制剂与麦角固醇结合，破坏细胞膜临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用专家讲座第3页

惯用抗真菌药品组织分布情况药品名称伊曲康唑伏立康唑卡泊芬净米卡芬净两性霉素B分子量705.6349.31213.41292.3924.1蛋白结和率99.8%58%97%﹥99%91-95%肺泡组织浓度/血药浓度2-311NANA0.5CSF穿透力0.051.7NANA0.04临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用专家讲座第4页

惯用抗真菌药品代谢与去除伏立康唑伊曲康唑卡泊芬净米卡芬净两性霉素B主要代谢部位肝脏肝脏肝脏体内降解肾脏半衰期6h35h10h17h24h主要代谢酶或方式CYP450酶CYP450酶N-乙酰化水解儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)硫酸酯酶肾脏迟缓排泄每日约有给药量2～5%以原型排出CYP450酶主要为CYP2C192C9,3A4主要为CYP3A4---以原型从肾脏排出2%1%1.4%1%﹥99%无活性代谢产物排出尿80%便14%尿35%便51%尿41%便34%尿15%便71%临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用专家讲座第5页

细胞色素P450同工酶6临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用专家讲座第6页

唑类药品与细胞色素P450酶7临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用专家讲座第7页

唑类药品与细胞色素P450酶8CID;43:S28-39临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用专家讲座第8页

惯用抗真菌药品体外抗菌活性念珠菌种类氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑氟胞嘧啶两性霉素B棘白菌素白色念珠菌SSSSSSS热带念珠菌SSSSSSS近平滑念珠菌SSSSSSStoR光滑念珠菌S-DDS-DDtoRS-DDS-DDtoRSStoIS克柔念珠菌RS-DDtoRSSItoRStoIS葡萄牙念珠菌SSSSSStoRS临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用专家讲座第9页

惯用抗真菌药品体外抗菌活性真菌氟康唑伏立康唑泊沙康唑棘白菌素类多烯类烟曲霉—++++++++++黄曲霉—++++++++++（高MIC）土曲霉—++++++++—镰刀霉—++++—++（脂质）尖端赛多孢—+++++++/—+/—多育赛多孢—+/—+/——+/—犁头霉/毛霉/根霉——+++—+++（脂质）临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用专家讲座第10页

惯用抗真菌药品体外抗菌活性真菌氟康唑伏立康唑泊沙康唑棘白菌素类多烯类暗色真菌：链格孢、离蠕孢——+++—+++弯孢霉属外瓶霉等+/—++++++++皮炎芽生菌++++++++粗球孢子菌+++++++—+++荚膜组织胞浆菌+++++—+++申克孢子丝菌+++++—+++临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用专家讲座第11页

两性霉素B12临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用专家讲座第12页

两性霉素B不良反应13毒副反应临床表现急性不良反应寒颤、高热、严重头痛、恶心、呕吐，有时可出现血压下降、眩晕等。肾脏毒性尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐去除率降低，也可引发肾小管性酸中毒。当治疗累积剂量大于4g时可引发不可逆性肾功效损害。电解质紊乱顽固性低钾肝脏毒性可致肝细胞坏死，急性肝功效衰竭亦有发生。心血管毒性静滴过快时可引发心室颤动或心脏骤停；所致电解质紊乱亦可造成心律失常发生；静滴时易发生血栓性静脉炎。临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用专家讲座第13页

两性霉素B对其它药品作用14ExpertOpinPharmacother,;6(13):2231药品相互作用洋地黄苷两性霉素B所致低钾血症可增加洋地黄潜在毒性。5-氟胞嘧啶与两性霉素B具协同作用，但两性霉素B可增加细胞对氟胞嘧啶摄取并影响其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶肾毒性及骨髓抑制等毒性反应。唑