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肿瘤形成基本理论;肿瘤(tumor,neoplasm)是一类常见病、多发病,其中恶性肿瘤是当前危害人类健康最严重一类疾病。在欧美一些国家,癌症死亡率仅次于心血管系统疾病而居第二位。在我国,伴随人口老龄化,肿瘤发病率和死亡率都有增加。继心血管疾病之后,肿瘤是另一威胁人类健康和生命主要疾病。在世界范围内,最少有l/3人在其一生中患上肿瘤;肿瘤是1/4男性和l/5女性死亡原因。;据我国1998年全国卫生事业发展情况统计公报资料,城市地域居民恶性肿瘤死亡率居死因第一位,为139.28/10万,男性为166.92/10万,女性为109.99/10万。农村地域居民恶性肿瘤死亡率居死因第三位,为105.57/10万,男性为133.02/10万,女性为77.76/10万。
我国最为常见和危害性严重肿瘤按照死亡率排列为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病及淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。;当前提出相关肿瘤形成基本理论:
1、肿瘤是一个基因病;
2、肿瘤是瘤细胞单克隆性扩增结果;
3、原癌基因激活和(或)肿瘤抑制基因失活;
4、肿瘤是一个长久、分阶段、各种基因突变积累过程;
5、肿瘤发生是免疫监视功效丧失结果。;肿瘤基本特征
一、肿瘤细胞基本特征----异型性
肿瘤实质(parenchyma)——肿瘤细胞
决定肿瘤生物学特征,确定其良恶性
识别肿瘤组织起源(histogenesis),
肿瘤分类、命名与诊疗。
癌细胞表型改变通常与其基因型改变相一致,含有异常畸变或数量不等染色体;在显微镜下,癌细胞表现出快速异常失控性生长特征,表现异型性。;二、肿瘤肉眼形态;三、肿瘤间质(mesenchyma,stroma);肿瘤细胞生存微环境。
营养支持肿瘤实质;
调整瘤细胞与宿主细胞之间液体、气体及细胞等物质交换;
肿瘤浸润屏障。上皮性肿瘤基底膜在肿瘤发生浸润时常有基底膜断裂、不完整和缺失。
尽管肿瘤间质成份基本相同,但不一样肿瘤间质在数量上表现有很大差异,如硬癌、胰腺癌、胃癌,其间质成份能够占肿瘤90%以上,相反如乳腺髓样癌,除有大量淋巴细胞外,其它间质成份极少。;四、肿瘤生物学行为----异质性
恶性肿瘤异质性(heterogeneity):肿瘤含细胞表型不尽相同细胞亚群,后者在细胞增殖率、形态、核型、细胞表面标识物、生化代谢、浸润转移能力以及对化疗、放疗等方面反应均不一致。
因为肿瘤异质性使瘤细胞亚群即使是同一转化细胞克隆后代,但在细胞繁殖过程中形成了含有不一样生物学特点亚克隆,比如2/3肺癌中常有2种或2种以上癌细胞表型,甚至同一细胞中有鳞和腺二种分化现象。肿瘤分化越低,异质性越显著。
;癌症自愈秘密,点击这里:;第一节肿瘤是多步骤发生、多基因突变演进性疾病;
在细胞生长、复制过程中,可能随机地存在着破坏细胞生长、分裂调控机制基因突变。假如这种突变发生,所产生是“基因受损(genedamage)”子细胞,当“基因受损”不停累积,细胞将失控性增加与分裂,显示其异质性生物学行为。
这些不是简单地源于失控性细胞生长,而是来自细胞演化过程中参加细胞生长调控蛋白质紊乱。;?
肿瘤病因和多步骤发生、多基因突变演进性机制
;单个基因改变尚不足以造成细胞完全恶性转化。要使得细胞完全恶性转化,需要多个基因改变,包含几个癌基因激活,两个或更多肿瘤抑制基因失活,以及凋亡调整和DNA修复基因改变。
所谓肿瘤是一类“多基因疾病”,包含三层含义,
①肿瘤发生源于遗传物质或基因改变(geneticchanges);
②这种改变是多步骤(multistep)完成;
③全部基因改变最终造成细胞失控性生长。;癌症自愈秘密,点击这里:;癌症自愈秘密,点击这里:;癌症自愈秘密,点击这里:;癌症自愈秘密,点击这里:;重复屡次打击(multihit)。;不一样肿瘤可能有不一样遗传传递方式。真正直接遗传肿瘤只是少数不常见肿瘤,遗传原因在大多数肿瘤发生中作用是对致癌因子易感性或倾向性。
一些癌前病变,如结肠多发性腺瘤性息肉病、神经纤维瘤病等,它们本身不是恶性肿瘤,但恶变率极高,100%结肠家族性多发性腺瘤性息肉病病例在50岁以前发生恶变,成为多发性结肠腺癌。这些肿瘤和癌前病变都属单基因遗传,以常染色体显性遗传规律出现。;发生遗传性基因突变或缺失都是肿瘤抑制基因,比如Rb、P53、APC等。这类肿瘤发生需要二次突变(常染色体遗传肿瘤隐性发病)。其特点为早年(儿童期)发病,肿瘤呈多发性,常累及双侧器官。
累及DNA修复基因:
Bloom综合征(先天性毛细血管扩张性红
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