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Chapter26Anti-congestiveheartfailuredrugsLNMUPharmacology
ChronicorCongestiveHeartFailure,CHFCHFoccurswhenthecardiacoutputisinadequatetoprovidetheoxygenneededbythebody.ThekeydefectinCHFisadecreaseincardiaccontractility,resultingininadequatecardiacoutput
TheCausesofHeartFailure70MaleFemale603960504030203411510867510044Hyper-tensionMyo-AnginaDiabetesLVheartValvularcardialhyper-trophyheartinfarctiondisease
ThecharacterizationsofCHFüDecreaseincardiaccontractility,inadequatecardiacoutput.üIntravascularvolumeexpansionandventricularfillingpressures↑,systemicandpulmonaryhypertentension,dyspnea呼吸困难.üActivationofsympatheticnervousandRASüMyocardialdysfunction.üVentricularremodeling.
VentricularremodelingafteracuteinfarctionExpansionofinfarctInitialinfarctVentricularremodelingindiastolic舒张andsystolic收缩heartfailureDilatedheart(systolicheartfailure)Hypertrophiedheart(diastolicheartfailure)Normalheart
MyocardialremodelinginCalcineurintransgenichearts(Cell,Vol93,215-228,1998)
PathophysiologicalmechanismsofheartfailureandmajorsitesofdrugactionHeartfailuredigoxinReducedcardiacoutputReninβ-blockers,digoxinSympatheticnervoussystemactivationAngiotensinⅠVasodilatorsACEinhibitorsElevatedcardiacVasoconstrictionfillingpressureAngiotensinⅡAngiotensin-RblockersSodiumandwaterAldosteroneretentionDiureticsCardiacremodelingSpironolactone
ClassificationofdrugsusedinCHF1.Renin-angiotensin-aldosteronesysteminhibitors(1)ACEIcaptopril(2)angⅡreceptorblocker(ATantagonist)losartan1(3)aldosteroneantagonistspironolacton2.Diureticsthiazides,furosemide3.?-receptorblockerMetoprolol,carvedilol4.positiveinotropicagents(1)Cardiacglycosidesdigoxin,digitoxin(2)non-glycosidepositiveinotropicagentsmilrinone5.vasodilatorsnitroprussidesodium6.calciumsensitizerandcalciumchannelblockersamlodipine
SectionIIInhibitorsofrenin-angiotensin-aldosteronesystem(RA
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