脂肪与糖尿病的关系专家讲座.pptxVIP

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脂肪组织成份以及脂肪与肥胖、糖尿病关系

脂肪与糖尿病的关系

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脂肪组织成份

成年哺乳动物体内有白色脂肪和棕色脂肪(BAT)。白色脂肪主要作用是将体内多出能量以脂肪形式储存起来,而棕色脂肪能将脂肪转化为热量。

人类脂肪细胞起源于骨髓间充质干细胞,棕色脂肪细胞和白色脂肪细胞起源于同一个细胞系。然而,研究发觉棕色脂肪细胞起源于肌源性因子5(Myf5)阳性前体细胞,而白色脂肪细胞起源于Myf5阴性前体细胞。

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WAT主要功效是存放能量,同时它还是一个内分泌器官,能够分泌瘦素、血管担心素、肿瘤坏死因子等脂肪因子。

与WAT不一样,BAT主要是经过其线粒体内富含解耦联蛋白1(UCPl),发挥非颤栗性产热作用。

脂肪与糖尿病的关系

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棕色脂肪细胞除了缺乏收缩性,有很多特点与肌细胞相同,如都是以脂质消耗而不是储存为特点,且由交感神经系统支配,含有丰富线粒体,促进适应性发烧作用等。

BAT主要由棕色脂肪细胞组成,其细胞较小,细胞核位于中央,周围

包绕许多小脂滴,线粒体大而丰富。

人体内棕色脂肪细胞有两种分布形式:一个散在分布于白色脂肪组织中;

另一个主要以BAT形式分布在颈部、锁骨上、肩胛区和腹腔大血管及肾周等部位。

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BAT在新生儿体内含量丰富,可帮助其在严寒环境下生存。与成年人相比,新生儿在维持体温方面存在许多劣势,如体表面积和体积之比较高且头部表面积较大造成热量散失更加快。

出生几个月之后,伴随体表面积-体积比下降,人体对活性棕色脂肪细胞需求下降,到了成年期,体表面积-体积比值与新生儿期相比下降至1/2左右。以往观点认为BAT在成年人体内基本不存在,也无任何生理意义。

直到1972年,Heatom纳入52例受试者解剖学试验证实了BAT存在于人类生命各个阶段,且伴随年纪增加含量降低。

人体内BAT存在和活性

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BAT与脂代谢

以往只有肝细胞和巨噬细胞才会摄取和处理富含甘油三酯脂蛋白(TRL),但Bartelt等[14]发觉与喂养于22℃大鼠相比,暴露于4℃、24h后大鼠BAT摄取和处理TRL量增加10倍,同时发觉大鼠暴露于4℃环境中过夜后,食物中50%TRL进入了BAT,表明BAT也能够摄取血中TRL。

当BAT活性增加时,储存于棕色脂肪细胞脂滴中甘油三酯可被脂肪甘油三酯脂肪酶分解后释放出脂肪酸,脂肪酸被运输进入线粒体产热或者进入细胞核内促使UCP1和PPAR–γ共同激活物1a(PGC-1a)等基因表示增加,而UCP1和PPPGC-1a可激活BAT活性。

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BAT与肥胖

Virtanen对健康成年人进行18F-FDG结合PET-CT扫描,以其中1例受试者数据进行预计,其锁骨上BAT为63g,假如这些BAT完全活化,每年能消耗4.1kg体质量。所以使白色脂肪组织转化为BAT或者预防BAT伴随年纪和肥胖程度增加而降低可成为治疗肥胖新方向。

当前动物研究表明BMP7和PR结构域家族第16个组员(PRDM16)在脂肪细胞分化中起主要作用。皮下白色脂肪组织转基因表示PRDM16能够防止鼠发生代谢性疾病。另首先,BMP7能够诱导存在于骨骼肌和皮下白色脂肪组织中棕色脂肪细胞前体分化为棕色脂肪细胞。

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BAT检验方法

半定量检测方法

正电子发射断层扫描(PET)/CT

18F—FDG是一个葡萄糖类似物,能够被葡萄糖利用率高细胞所摄取,如被激活棕色脂肪细胞、肿瘤细胞及肌细胞等。普通而言,PET/CT显示人体BAT摄取18F—FDG较常见部位有颈部、锁骨上区、脊椎旁及纵膈附近等部位,且呈对称性。

MRI

不一样组织中质子所处分子环境不一样,在磁场中产生共振频率不一样,所以形成化学位移也会有差异,MRI即是利用这种差异来搜集数据形成不一样信号图像,其中最经典是脂肪组织与水。当前在检测BAT方面使用较多是水-脂分离MRI,基于BAT和WAT饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸及水含量不一样,且BAT富含线粒体及血流供给,使用对水.脂肪含量敏感MRI进行扫描能够区分BAT和WAT、定位棕色脂肪及估算棕色脂肪含量。

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功效检测方法

间接热量测定法

交感神经张力测定法

1直接神经活动统计2去甲肾上腺素示踪法

测温法

探针置于BAT上或者经过红外像仪检测肩胛区BAT附近皮肤能够取得BAT温度,而且在使用瞬态受体电位锚蛋白1型激动剂异硫氰酸烯丙酯(AITC)、前列腺素E:骨形态发生蛋白8b干预后均可使BAT温度上升。

检测UCP

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