肿瘤耐药机制.pptx

肿瘤耐药机制;抗肿瘤药品两大障碍;feature;;;;

;（2）细胞表面“药泵”蛋白外排（主要原因）;;抗肿瘤药品进入细胞后，在亚细胞水平存在再次分布过程，其中，转运体在药品处置中发挥着关键作用。

转运体不但在细胞膜上有表示，在许多亚细胞器上也有丰富表示，这些部位相关转运蛋白可将抗肿瘤药品泵出作用靶点细胞核或分隔于高尔基体等细胞器内，使药品无法靠近其作用靶点，阻止药品发挥抗癌作用，引发药品有效浓度降低。;阻止一些以细胞核为效应点药品经过核膜孔进入细胞核，并将进入细胞核药品转运到细胞质中。

进入细胞质中药品可被转运到运输囊泡中，从而隔绝药品作用，并以胞吐方式排到细胞外。

并非只存在于肺部肿瘤中，广泛分布于正常组织，含有组织特异性，在直肠癌、白血病、卵巢癌等组织中都有较高表示，尤其在含有分泌和排泄功效上皮组织中表示较高。;

3、发生在药品细胞内代谢过程耐药

;（1）药品靶点改变

主要指拓扑异构酶Ⅱ（topoⅡ），是各种药品靶酶，蒽环类药品、喜树碱、鬼臼毒类等药品都以共价复合物形式稳定地与topoⅡ结合并抑制其活性,使DNA断裂而致细胞凋亡。

当肿瘤细胞内topoⅡ活性降低或含量降低时，减弱了以topoⅡ为靶点药品细胞毒性，细胞对该类化疗药品产生耐药性。

（2）DNA损伤修复能力增强

;5、凋亡通路阻滞：内源性路径、外源性路径

6、肿瘤微环境介导肿瘤耐药：黏附分子介导

7、肿瘤干细胞

8、促生存信号被激活：表皮成长因子受体（EGFR）家族中HER2过表示——乳腺癌预后不佳——靶向治疗药：曲妥珠单抗（赫赛汀）

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