瑞芬太尼的临床应用培训专家讲座.pptxVIP

瑞芬太尼临床应用瑞芬太尼的临床应用培训第1页

瑞芬太尼是一个新合成纯阿片μ受体激动剂，含有起效快，作用时间短，消除快，无蓄积，不依赖肝肾功效，清醒快速，可控性强等特点，非常适宜临床输注给药，不论输注时间多长，停药后药效能够很快终止，而且无术后恢复延迟之虑。现今备受人们关注，被称为21世纪真正可预测阿片药品。瑞芬太尼的临床应用培训第2页

在过去30年中，阿片类药品(opiods)有很大发展。从芬太尼(fentanyl)、舒芬太尼(sufentanil)到阿芬太尼(alfentanil)，发展重点在药效增强、起效快速、作用消失快，静脉滴注轻易控阻止痛剂量、安全可靠。新问世瑞芬太尼(remifentanil)是符合此发展要求而研制新型镇痛药。因它含有1个酯结构，故易被体内酯酶快速水解，且止痛效果好。此药在1990年首先在人体试验，1996年在美国被同意用于临床。当前，很多国家已将该药作为正规临床用药。瑞芬太尼的临床应用培训第3页

1、瑞芬太尼化学结构及药代动力学1.1化学结构瑞芬太尼（Remifentanil）是哌啶衍生物，化学名为3-［4-甲氧羰基-4（L-氧丙基）苯胺］-1-哌啶，为甲酸甲酯盐酸盐，分子量为412.91。市售制剂含有甘氨酸，所以不能用于硬膜外麻醉。瑞芬太尼的临床应用培训第4页

1.2药代动力学

属三室模型，起效半衰期t1/2σ（0.5~1.5）min，分布半衰期t1/2β（5~8）min，消除半衰期t1/2γ（0.7~1.2）h，Vdss（0.2~0.3）L/kg，Vdc（0.06~0.08)L/kg，CI（30~40）ml/（min*kg），血浆蛋白结合率7%~90%，t1/2keo1.3min，负荷量后药效峰值时间1.6min，连续输注半衰期

t1/2cs（3~5）min。瑞芬太尼的临床应用培训第5页

上述药品参数表明，静脉注射后起效快，分布容积小，能够快速再分布和消除，消除率是肝血流量数倍，以肝外代谢为主，主要被红细胞和组织中非特异性酯酶代谢降解。主要代谢路径是脱酯，形成羧酸代谢物GL90291即瑞芬太尼酸，其可结合于阿片受体，但结协力弱，镇痛强度约为瑞芬太尼1/300~1/1000，另一代谢路径为N-端去烷基也形成GI94219，这仅占很小部分，代谢物90%经肾脏排泄。动物试验表明，代谢物是全无生物活性。瑞芬太尼的临床应用培训第6页

肝肾功效衰竭患者药代动力学与正常人

一致，但需注意是肝功效衰竭患者对阿片类药品更敏感，但其镇痛作用与清醒不受影响。在学龄儿童，瑞芬太尼药代动力学与成人一致。老年人中，瑞芬太尼起效慢，敏感性增加，分布容积和消除均降低，所以用药时剂量应酌减。轻易经过胎盘，但对早产儿或新生儿均无严重影响，血浆胆碱酯酶功效及新斯明等抗胆碱酯酶药品，和非去极化肌松药均不会影响其分解。同理，它也不干扰其它酯酶代谢药品（如艾司洛尔、琥珀胆碱）代谢。瑞芬太尼的临床应用培训第7页

1.3药效动力学全部μ受体激动剂均含有相同镇痛、镇静、呼吸抑制等作用，可被纳洛酮拮抗，在镇痛作用方面呈剂量依赖型，同时也有封顶效应。双盲试验表明，单次给药时，瑞芬太尼使患者意识丧失剂量ED50为12μg/kg，而阿芬太尼176μg/kg。镇痛强度为阿芬太尼20~30倍，与此同时，呼吸抑制程度也对应增加，是阿芬太尼10~20倍，有复合66%N2O麻醉时，瑞芬太尼在切皮时无体动ED50为0.1μg/（kg*min），ED80为0.5μg/（kg*min）。瑞芬太尼的临床应用培训第8页

连续输注瑞芬太尼0.04μg/（kg*min）与阿芬太尼0.75μg/（kg*min）抑制切皮体动反应率相同，即瑞芬太尼是阿芬太尼20倍。瑞芬太尼和芬太尼IC50（使EEG谱界抑制50%剂量）效价是阿芬太尼16倍。以降低异氟醚50%MAC能力而言，瑞芬太尼为阿芬太尼60倍，为舒芬太尼1/10，略强于芬太尼。对呼吸系统影响：瑞芬太尼对呼吸系统影响呈剂量依赖型，静脉输注为短期内每分通气量下降，PaCO2轻度增加，可被纳洛酮拮抗。瑞芬太尼的临床应用培训第9页

与其它阿片类药品相比，术后呼吸功效恢复快速，术毕停顿静滴后，大多数病人自主呼吸能在3~5min内恢复，而且较少受给药剂量和给药速度影响，从而安全性提升。Dersbuitz等，以0.025μg/（kg*min）速度给肝功效受损病人输注瑞芬太尼时发觉每分通气量增加20%，其恢复至正常时间以及去除率与健康人相同。对循环系统影响：瑞芬太尼对循环系统也是呈剂量依赖型，麻黄碱或肾上腺素可逆转此效应。应用格隆溴铵处理病人，仅次于复合剂量出现血压降低或心率减慢。术毕停药后，瑞芬太尼循环抑制作用可在7~10min自动恢复。瑞芬太尼的临床应用培训第10页

当剂量2μg/kg时对血压和心率影响不大，≤10μ