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炎症标志物在预测胰腺神经内分泌肿瘤预后中的应用进展

【摘要】胰腺神经内分泌肿瘤(pNEN)具有高度异质性，不同分期或分级的p

NEN患者预后差别巨大，目前尚缺乏实用且灵敏的预后预测指标。炎症反应在肿

瘤的发生发展中扮演重要角色，中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞

比值、淋巴细胞与单核细胞比值等炎症标志物在肿瘤的诊断及预后预测等方面具

有重要意义，多研究已证明各类炎症标志物与肿瘤的不良预后相关，可作为肿

瘤预后的预测因子。笔者系统回顾炎症标志物与PNEN预后相关性的研究进展，

以期为pNEN的临床决策提供思路和参考。

【关键词】胰腺肿瘤；神经内分泌肿瘤；炎症标志物；预后；进展

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreaticneuroendocrineneoplasm,pNEN)发病

率逐年上升，临床表现各异，为临床诊断及个体化治疗带来很大挑战［1］。pN

EN可分为高分化神经内分泌瘤、低分化神经内分泌癌和混合性神经内分泌-非

神经内分泌肿瘤。手术切除为主的综合治疗是pNEN的主要治疗手段，尤其是针

对恶性程度较高的胰腺神经内分泌癌患者，充分评估肿瘤状态，制订合理的手术

方案是获得长期预后的关键因素［2］o不同分级、分期的pNEN预后表现各异，

胰腺神经内分泌瘤的总体预后明显优于胰腺神经内分泌癌。鉴于pNEN均存在恶

性潜能，定期随访和制订合理的长期治疗方案是监测预后的重要方式。血清肿瘤

标志物、激素水平、影像学检查等是随访过程中评估肿瘤复发、转移或治疗效果

的重要方式［3-4］o因此，针对pNEN患者，正确评估肿瘤状态及密切随访对

改善预后有积极作用。

炎症反应与肿瘤进展关系密切，与肿瘤侵袭、转移和不良预后有关［5］。

现有研究结果显示：炎症标志物如中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil­

lymphocyteratio,NL)、血小板与淋巴细胞比值(pla-telelymphocyt

eratio,PL)、C反应蛋白等与胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤预后密切

相关，被认为是简单、有效的预后标志物［6-8］。近年来，炎症标志物在pNE

N预后中的预测价值也不断得到证实和重视，笔者系统总结炎症标志物在pNEN

预后中的应用进展，探讨其在PNEN诊断与治疗中的潜在价值。

一、NL

中性粒细胞广泛参与炎症反应，具有异质性和可塑性，肿瘤相关中性粒细胞

可通过促进血管生成、抑制免疫反应、增加细胞外基质活性氧水平等方式促进肿

瘤生长、侵袭、转移［9］o各种类型的淋巴细胞发挥主要的抗肿瘤作用，在肿

瘤微环境中可产生抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞死亡的细胞因子，与较好的

预后有关［10］。低淋巴细胞计数被证实与胃癌的不良预后有关［11］oNL作

为常见的炎症标志物已引起广泛关注，具有易于获得、便于评估等特点。在肿瘤

进展过程中常表现为中性粒细胞增多伴淋巴细胞减少，增多的中性粒细胞进而抑

制淋巴细胞的抗肿瘤免疫，造成肿瘤免疫耐受或免疫抑制，多研究结果显示：

NL升高与胰腺癌、胃肠神经内分泌肿瘤等多种恶性肿瘤的不良预后相关［12-

15］。Luo等［16］在2017年首次报道NL在pNEN预后中的作用，该研究纳入

165例患者，使用受试者工作特征曲线确立NL2.4为pNEN不良预后的独立危

险因素(H二3.60,P二0.011)、术前NL水平与较大肿瘤体积(P=0.001)、较

晚分期(P二0.019)、较高分级(P=0.003)显著相关，是pNEN患者总生存的预

测因素。随后1日本研究同样以NL=2.4作为截断值，其研究结果显示：高N

L患者的总生存时间和无复发生存时间短于低NL患者，且可作为pNEN患者术

后肝转移的独立预测因素［17］。Zhou等［18］进一步研究结果显示：术前NL

N1.8(P二0.017)和肿瘤体积(P=0.020)与淋巴结转移独立相关，生存曲线提

示高NL患者有更短的无病生存时间(P=0.007),并提出对于无功能性pNEN

的手术治疗可基于术前NL制订合理淋巴结清扫范围。1多中心研究结果显示：

高NL(NLN3.41)与pNEN的高Ki-67指数(P0.01)、高分级(P二0.02)、

淋巴结转移(P0.01)、神经侵犯(P=0.01)等密切相关，且高NL患者的无复

发生存时间较短(P0.01),高NL是pNEN术后复发的潜在预测因