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脂肪水肿研究现状

【摘要】脂肪水肿是以局部脂肪沉积为主要临床表现的疾病，常表现为四肢、臀

部及髓关节皮下脂肪组织不成比例地增加，临床上常将其误诊为肥胖症或淋巴水

肿。其发病机制不明确，临床治疗方法没有统一标准。该文对脂肪水肿发病机制

的研究情况行了阐述，并从临床表现及分类、诊断与鉴别诊断、治疗方法等方

面行了总结，以提高对脂肪水肿的认识。

【关键词】脂肪水肿；脂肪堆积；诊断；治疗

脂肪水肿是一种慢性行性的脂肪组织疼痛性疾病，目前认为是微血管炎症

导致皮下脂肪组织和细胞外液不成比例地积聚［1］。脂肪水肿常见于女性，发

病率为11%〜19%［2］。因在临床上常被误诊为肥胖或淋巴水肿，所以其

实际发病率可能更高［3］。目前关于脂肪水肿研究的文献较少，且无明确的诊

断及鉴别标准，无法为患者的治疗方案提供依据。但早期诊断和早期干预对患者

预后有很大的影响，因此本文对脂肪水肿的发病机制行了阐述，同时对其临床

表现、诊断及治疗方法等行了总结，以提高对脂肪水肿的认识。

一、相关发病机制研究

1940年Alien和Hines［4］首次报道了脂肪水肿，之后对脂

肪水肿的相关研究逐渐增多。脂肪水肿不是肥胖，与淋巴水肿亦不同，其病程

展中可伴有淋巴及静脉系统的合并症。患者多表现为对称但比例不等的脂肪沉积,

常出现在四肢，外伤后发病区易出现淤斑。有研究发现，常染色体显性遗传为脂

肪水肿主要的遗传方式，少数表现为X连锁显性遗传［5］°Wi11iams

综合征患者中也出现了一些脂肪水肿的病例，可能为7q11.23基因片段缺

失所致，其中包括弹性蛋白基因突变［6］，该突变使组织回缩力降低，而可

能会导致脂肪增多［7］。

关于脂肪水肿的具体发病机制，有一种理论认为可能与组织弹性的丧失和脉

管系统的异常有关［8］。疏松结缔组织包括血管、淋巴管和筋膜组织，其中含

有有助于保持其形状的弹性蛋白。毛细血管、淋巴管没有任何弹性纤维，疏松结

缔组织内弹性蛋白可避免毛细血管漏，并辅助淋巴管的闭合和开放。随着脂肪水

肿中脂肪组织的增生，细胞外基质(extracellularmatri

x,ECM)中的压力增加、弹性丧失，使得淋巴管部分功能缺乏，并出现毛

细血管渗漏，形成微脉管瘤，从而导致水肿一步发展。另外一种理论认为是淋

巴管本身缺陷导致ECM中的液体积聚增加，从而增强了周围微血管的通透性，

淋巴病变可发生在脂肪水肿的任何一个阶段，即出现脂肪淋巴水肿。鉴于多数发

病者为女性，且发病时期在青春期、孕期、更年期，故有学者认为该疾病可能由

雌激素信号通路介导：发病区的白色脂肪组织中由多基因介导的雌激素受体(e

strgenreceptr,ER).cl和ER・B表达水平发生变化,

即ER-c［表达降低，ER-8表达升高】9］,ER-a低表达可导致严重的

代谢功能障碍，而ER-8的高表达可引起肥胖和代谢紊乱。

脂肪水肿的患者一般伴随代谢障碍，包括脂肪细胞功能异常、组织炎症反应、

ECM成分改变，或者微血管功能障碍导致细胞外液体积聚。(1)脂肪水肿患

者脂肪细胞功能异常主要体现为脂肪细胞肥大［10］。与正常脂肪来源干细胞

(adipse-derivedstemcells,ASCs)木目t：匕，

脂肪水肿患者ASCs中基因表达有所不同，主要是其脂肪生成基因表达水平上

调［11］。(2)A11en等［12］发现脂肪水肿患者皮下脂肪组织中炎

症标志物增加，脂肪细胞周围巨噬细胞增多，形成脂肪冠状结构。与淋巴水肿特

征性T细胞改变不同，脂肪水肿主要体现为CD45+淋巴细胞和CD68+巨

噬细胞浸润［13］。(3)脂肪水肿患者ECM成分改变伴随组织纤维化出现。

组织发生纤维化的具体机制尚不明确，考虑可能是脂肪细胞中基质金属蛋白酶1

4(matrixmetallprteinase14,MMP14)

■窖蛋白1(cavelin1)轴解耦联导致基质异常引起［14］。C

rescenzi等】15］研究表明脂肪水肿患者脂肪组织纤维化，ECM胶

原积聚，同时通过MRI检测出患者皮肤和肌肉