3AchE抑制药分析和总结.docx

商洛职业技术学院教案

课程名称授课教师

药理学

王生杰 授课类型

专业班级 08级三临床、药学

讲授 学时 0.

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章节题目 第七章 胆碱酯酶抑制药

目的 1.理解新斯的明的作用、临床应用和不良反应

与 2.了解毒扁豆碱的作用和临床应用

要求

重点与难点方法

与手段

重点：毛果芸香碱和新斯的明的作用，用途及不良反应难点：毛果芸香碱对眼的作用

讲授，CAI

使用教材 王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版

及参考书

王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版

教 案 续 页

教 学 内 容 辅助手段

时间分配

第七章 胆碱酯酶抑制药

胆碱酯酶（AChE）：主要存在运动终板处，水解Ach。

抗胆碱酯酶药：抑制AchE活性，使Ach堆积，产生拟胆碱作用的药物。分类：①易逆性抗胆碱酯酶药；

②难逆行抗胆碱酯酶药。

一、易逆性抗胆碱酯酶药

新斯的明（neostimine）

药动学：分子中含季铵基团，口服吸收差，不易通过血脑、血眼屏障。

作用：抑制AchE，Ach堆积，呈现M样、N样效应。

兴奋骨骼肌强大：

①AchE，Ach堆积，兴奋N

2

受体；

②直接兴奋N

2

受体；

③促Ach释放，兴奋N受体

2

兴奋胃肠、膀胱平滑肌较强；

兴奋M受体，抑制心脏，心率↓。

对眼、腺体作用弱。

应用：

重症肌无力；

术后腹气胀、尿潴留；

阵发性室上性心动过速；

解救非去极化型肌松药中毒。

不良反应：过量，引起胆碱能危象，恶心、呕吐、腹痛、肌肉震颤。

禁忌症：机械性梗阻、尿路阻塞、支气管哮喘禁用。

毒扁豆碱（依色林）

作用：抑制胆碱酯酶，Ach蓄积，激动M受体。

缩瞳、降眼压作用比毛果芸香碱强、快、持久（1－2天）。

应用：治疗青光眼(刺激性强,不首选)。

他可林（tacrine）

作用：中枢性抗胆碱酯酶药，

主要用于：阿尔茨海默病，改善认知、定向能力，对轻中度病症效好。

二、难逆性胆碱酯抑制酶药—有机磷酸酯类中毒及其解救药

有机磷：敌敌畏、敌百虫、乐果、对硫磷、内吸磷、甲拌磷、马拉硫磷。

１.中毒途径：胃肠、呼吸道、皮肤、粘膜。２.中毒机制：

有机磷+AChE→磷酰化AChE→Ach蓄积→激动M、N受体→中毒症状。

磷酰化AChE→脱掉一个－CH→单烷氧基磷酰化AchE（老化）→牢固。

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３．中毒症状：

（1）M样症状：

①眼：缩瞳、视力模糊、眼痛；

②腺体：分泌↑、流涎、出汗。

③支气管：收缩、呼吸困难、分泌↑、肺水肿等。

④消化道：胃肠收缩，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。

⑤泌尿道：膀胱收缩，小便失禁。

（2）N样症状：骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐→麻痹。

（３）中枢症状：烦躁不安、谵语、抽搐 → 昏迷、呼吸抑制等。轻度中毒：M样症；

中度中毒：M+N症状；

重度中毒：M+N症状+中枢症状。

4．抢救原则：

清除毒物：洗胃、导泻等。敌百虫在碱性中→敌敌畏（毒性↑）。

尽早应用特异性抢救药：阿托品+胆碱酯酶复活药物。

５.解毒药：

①M受体拮抗药：阿托品

②胆碱酯酶复活药：解磷定

阿托品

【解毒机制】

阻断M受体，迅速消除M样症状，起效快；

对抗部分中枢症状；

兴奋呼吸中枢，解除有机磷中毒时的呼吸抑制。

【缺点】

不能使失活的胆碱酯酶复活；

对N症状无效。

需合用胆碱酯酶复活药。

【用法】

尽早、足量、反复使用；

不受极量限制→大剂量应用→阿托品化。阿托品化指征：

①颜面微红、皮肤干燥；

②瞳孔散大；

③肺部湿性罗音减轻或消失；

④意识好转；

⑤出现轻度不安。

氯解磷定

【解毒机制】

1.夺取“磷酰化AchE”中的磷酰基，形成磷酰化解磷定，使AchE复活；

2.氯解磷定+游离有机磷→磷酰化解磷定（无毒尿排）。

迅速消除N样症状。

对抗部分中枢症状。

【缺点】对M样症状无效,需与阿托品合用。

【疗效】

对内吸磷、对硫磷、马拉硫磷中毒疗效好。

对敌敌畏、敌百虫中毒效果稍差。

乐果中毒无效（因形成不可逆的磷酰化AchE）。

【注意】

1.应尽早使用，中毒超过72h，AchE已老化而无效。

2.t 短,需反复使用。

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解磷定大剂量，抑制AchE。故既要反复使用，又要防止中毒。

小结：

教 案 末 页

新斯的明的作用、临床应用和不良反应

教学 2.毒扁豆碱的作用和临床应用.

小结

思考题或

作业题

教学后记

新斯的明治有何用途与禁忌症?

有机磷酸酯中毒用何药治疗?机制是什么?

重点：1.新斯的明治有何用途与禁忌症?

2.机磷酸酯中毒用何药治疗?机制是什么?