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常用头孢类抗菌药物间的比较宁夏医科大学总院国家卫计委临床药师培训基地抗感染专业于鑫2015.10.16

头孢类抗生素的应用地位[1]头孢抗菌谱广菌素广泛应用程度加深细菌耐药率抗菌效果好不良反应增多作用稳定应组织体液浓度高不良反应程度轻用于临床呼吸系统皮肤组织系统泌尿系统等部位感染术后围手术期感染如何合理使用头孢类抗生素？

常用头孢类抗菌药物

头孢菌素作用机制及耐药机制?作用机制[2]：?耐药机制[2]：--细胞壁通透性降低--抑制细菌细胞壁的合成--与PBPs亲和力与结--作用靶位：转肽酶合率降低--产生β-内酰胺酶--细菌自溶酶缺乏

?R2?抗菌活性?药代特征?对酶稳定性?R1?抗菌活性?药代特征头孢菌素类抗生素是目前临床上应用最广泛的一类抗生素，按其抗菌性能分四代[3]：G+G-酶绿脓厌氧菌肾毒性Ⅰ代：+++++不稳定无效-Ⅱ代：+++++稳定无效+Ⅲ代：++++稳定有效+Ⅳ代：++++++稳定有效++++±±

C-3：甲基，活性降低C-7：α-氨基，易被β-内酰胺酶水解C-7：:α-亚胺甲氧基，对β-内酰胺酶的抗性增强C-7：侧链上引入氨基噻二唑基，C-3：侧链上带正电荷的季氮，四代头孢的抗革兰阴性菌的活性要优于前几代[4]

我院常用头孢类抗菌药物头头头孢呋辛头孢替安头孢曲松头头孢孢哌唑酮肟头孢他啶头孢吡肟孢孢唑替林唑头孢一代头孢二代头孢三代头孢四代

第一代头孢菌素[3]特点：多为半广谱抗生素，耐青霉素酶对G+菌(包括耐青霉素的金黄色葡萄球菌)相当有效对G-菌产生的β-内酰胺酶的稳定性较差大肠埃希菌奇异变形菌一定活性流感菌菌伤寒杆菌痢疾杆菌应用：耐青霉素金黄色葡萄球菌其他革兰阳性菌感染

头孢唑林头孢替唑+++（产酶或不产酶）+++G+球菌++++（除肠球菌属、耐甲氧西林葡萄球菌属外）肺炎链球菌溶血性链球菌G-杆菌+++++++++++（B组）++优于其他第1代头孢菌素胆汁中的浓度高；组织浓度高部位肾脏最高胸水、腹水、心包液、滑囊液高浓度。静注1g后血药浓度峰值蛋白结合率185mcg/ml74%-86%1.5-2h74ug/ml86%消除半衰期0.64-1.5h脑脊液少量分布肾脏血脑脊液屏障排泄不透过肾脏

第二代头孢菌素[5]特点：抗β-内酰胺酶性能强，抗菌谱广。对G+菌：二代=一代对G-菌较强：大肠埃希菌易对第一代头孢菌素耐药奇异变形菌奈瑟菌部分吲哚阳性变形菌部分柠檬酸杆菌部分肠杆菌属菌

Ⅱ代：对G+、G有效-?头孢呋辛：可通过血脑屏障，毒性低；口服制剂血药浓度是静脉的1/10,单纯尿路感染与中耳炎围手术期预防用药?头孢替安：分布广泛，血液、肾组织及胆汁中浓度较高,难以透过血脑屏障，口服吸收迅速。

各药敏纸片对金黄色葡萄球菌及大肠埃希菌抑菌圈直径[6]

各抗菌药物对金黄色葡萄球菌及大肠埃希菌的药敏情况

第三代头孢菌素[5]特点：抗菌活性强、抗菌谱更广，对β-内酰胺酶稳定对G-菌：三代=二代对G+菌：三代一代粪链球菌难辨梭状芽胞杆菌无效

第三代头孢菌素比较头孢他啶CAZ头孢曲松CTRX头孢噻肟CTX头孢哌酮CPZ静注1g后血药高峰浓度（mg/L）102150102153半衰期（hr）1.789521.790蛋白结合率（%）抗肠杆菌科10-17++++++++35-45++~++++++++++抗铜绿假单胞菌+++++抗G+菌++++厌氧菌—+++排泄肾肝、胆体内代谢和肾肝、胆组织浓度高部位骨、腹腔、皮肤、CSF皮肤、CSF、肝、胆、腹水肝、胆、子宫、副鼻窦骨、CSF出血倾向±+±+对β-内酰胺酶稳定性耐耐耐不耐

常见致病菌对第三代头孢菌素的敏感性[7]

大肠埃希菌对国内常用三代头孢菌素的药敏率[8]

肺炎克雷伯菌对国内常用三代头孢的药敏率[8]

常见肠杆菌科细菌对国内常用第三代头孢菌素的耐药情况［8］

嗜血菌属对国内常用第三代头孢菌素品种的耐药情况[9]

第四代头孢菌素[5]特点：对各种β-内酰胺酶高度稳定，对多数耐药菌株的活性普遍超过第三代头孢菌素。它们对青霉素结合蛋白有高度亲和力，可通过革兰阴性菌外膜孔道迅速扩散到细菌周围并维持高浓度；对染色体介导的和部分质粒介导的β-内酞胺酶稳定。G+菌广谱抗菌活性G-菌厌氧菌链球菌肺炎链球菌很强的活性

?第四代：头孢吡肟（马斯平）对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效对G球菌作用增强+对弗劳地枸橼酸杆菌、摩根杆菌、产气杆菌抗菌活性强MRSA、MRSE耐药

头孢菌素的不良反应[10]1.过敏反应：似青霉素，偶见过敏性休克，与青霉素有交叉过敏2.肾毒性：第一代最重，忌与氨基苷类合用3.低凝血酶原血症或血小板减少→严重出血用V.K和新鲜血浆治疗4.二重感染：二、三代药偶致肠球菌、绿脓杆菌和念珠