人源化单克隆抗体PPT课件.pptx

人源化单克隆抗体;为什么要研究人源化单克隆抗体？;什么是人源化单克隆抗体？;斯坦利斯（Steinitz）1977年报道了利用EB病毒（一种常见疱疹病毒），在体外直接感染人外周血淋巴细胞，建立了能分泌半抗原抗体的人B淋巴细胞系。

后来用这种技术成功获得了抗病毒、细菌、血型抗原、自身抗原及肿瘤相关抗原的人单克隆抗体分泌细胞。;制备人源单克隆抗体的方法;2、人—人杂交瘤单克隆抗体。

建立人骨髓瘤或其他人细胞系与人淋巴细胞融合来制备人单克隆抗体。人源性融合亲本细胞须具有较高的融合率、产生的杂交瘤核型稳定并能产生一定量的具有特异性的抗体等特征。

3、严重联合免疫缺陷小鼠制备人单克隆抗体。

将人免疫干细胞移植到SCID小鼠（CB-17纯系小鼠16号染色体突变，使动物T、B淋巴细胞功能障碍导致联合免疫缺陷）体内，使该小鼠获得人的免疫系统。;4、基因工程单克隆抗体——基因工程抗体

通过PCR技术获得抗体基因或抗体基因片段，与适当载体重组后引入不同表达系统所产生的抗体。基因工程技术可以获得完全人源化抗体。;1.嵌合抗体（Chimericantibody);2.CDR移植抗体（CDRgraftedantibody);近年来,人源化抗体和人抗体的出现为临床应用带来了新的希望,当前正处于临床研究的多种抗体中,嵌合抗体和人源化抗体所占比例大于70%。目前的人源化抗体,主要用于肿瘤、自身免疫性疾病和心血管疾病的治疗以及抗移植排斥反应和抗病毒感染等方面。;1.在肿瘤治疗方面的应用:

单抗药物抗肿瘤能有效地降低传统肿瘤药物治疗的不良反应。如2005年我国开发出癌症治疗药——重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体(商品名：泰欣生)。泰欣生联合放疗治疗鼻咽癌的完全缓解率比单纯放疗的患者提高30%以上。

2.在器官移植中的应用:

近年来,利用抗体药物作为实体器官移植的诱导治疗逐渐增加。如1986年批准进入美国市场的治疗性抗体类药物抗CD3单抗即被用于肾、心脏、肝脏移植排斥的逆转。

;3.在心血管疾病方面的应用：

美国FDA于1994年批准了第一个人-鼠嵌合Fab抗体的上市，该抗体现已被广泛应用于多种心血管疾病治疗,主要用于预防冠状动脉成形术???的再狭窄。

4.在自身免疫性疾病方面的应用:

现有的研究表明,抗体对类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、牛皮癣、多发性硬化、硬皮病、溃疡性结肠炎等疗效较好。

5.在抗病毒感染方面的应用：

近年来研究表明,在HBV、HCV、HIV等病毒感染性疾病中,人源化抗体显示了较好的应用前景。如：商品名为SynagisTM的抗呼吸道病毒感染的抗体在美国已经上市,为人源化的基因工程抗体。

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