喜美欣文献库作用机制.pptx

SAMe及竞品作用机制解析

内容胆汁淤积性肝病的发病机制SAMe的体内合成与化学结构甲基及转甲基的作用硫基及转硫基的作用丙氨基及转丙氨基的作用SAMe与主要竞品作用位点的探讨

内容胆汁淤积性肝病的发病机制SAMe的体内合成与化学结构甲基及转甲基的作用硫基及转硫基的作用丙氨基及转丙氨基的作用SAMe与主要竞品作用位点的探讨

胆汁淤积的定义临床症状或体征而非疾病胆汁形成减少和/或胆汁流障碍临床可表现为乏力、瘙痒和黄疸在无症状患者中，早期生化异常往往表现为ALP和GGT升高，病情进一步发展后出现高胆红素血症类型肝内胆汁淤积：肝细胞和胆管细胞肝外胆汁淤积

毛细胆管肝血窦Herring管和胆管细胞

成分浓度胆汁/血浆浓度比水≈95%电解质Na+141～165mmol/L≈1K+2.7～6.7mmol/L≈1Cl－77～117mmol/L≈1HCO3-12～55mmol/L≈1Ca++2.5～6.4mmol/L≈1Mg+＋1.5～3mmol/L≈1SO42-4～5mmol/LPO43-1～2mmol/L有机阳离子胆汁酸3～45mmol/L1胆红素1～2mmol/L1胆汁的主要成分

脂类胆固醇2.5～8.0mmol/L1磷脂酰胆碱1．4～8.1mmol/L1蛋白质0.1g/L1肽类GSH3～5mmol/L1GSSG0～5mmol/L1谷氨酸0.8～2.5mmol/L1天冬氨酸0.4～1.1mmol/L1ATP0.1～6μmol/L铜440μmol/L1锰3.6μmol/L1铁100μmol/L1锌30～45μmol/L维生素B1215～200μg/L叶酸4～60μg/L25-OH维生素D15～200μg/L胆汁的主要成分

胆汁淤积的形成概述胆管水平肝细胞性胆汁淤积胆管性胆汁淤积肝细胞内胆汁形成的功能性缺陷小胆管/胆管内胆汁分泌或流动的障碍胆汁分泌形成胆汁流陆伦根.胆汁淤积性肝病.2007年7月第1版肝细胞水平

毛细胆管毛细胆管

肝细胞胆管细胞毛细胆管Hering管细胆管叶间小胆管间隔胆管区域胆管节段胆管右肝管左肝管总肝管胆囊胆汁分泌的解剖学基础

人体胆汁分泌胆汁肝细胞胆管450ml/天150ml/天

胆汁淤积的形成机制肝细胞质膜脂质成分的改变可影响膜的流动性，使基侧膜的流动性、Na+/k+-ATP酶活性和Na+/H+交换降低，从而抑制肝细胞对胆汁酸的摄取膜的流动性降低紧密连接完整性破坏，形成连接漏洞，使细胞旁通透性增加，导致胆汁反流入血液陆伦根.胆汁淤积性肝病.2007年7月第1版囊性纤维化使胆汁浓稠，胆汁沉积于毛细胆管和肝内小胆管，引起胆流不畅eg.PBC、PSC毛细胆管和肝内胆管的阻塞微管损伤可导致胆汁分泌障碍，微丝功能失调可影响毛细胆管蛋白收缩，使细胞旁间隙通透性增加，形成淤胆肝细胞骨架功能和完整性受损紧密连接损伤细胞质内钙离子水平增加，胆汁排泄障碍，造成胆汁淤积胆汁分泌调节异常

内容胆汁淤积性肝病的发病机制SAMe的体内合成与化学结构甲基及转甲基的作用硫基及转硫基的作用丙氨基及转丙氨基的作用SAMe与主要竞品作用位点的探讨

人的身体主要是由水、蛋白质、脂肪、无机物四种成分构成，(水占55％，蛋白质占20％，体脂肪占20％，无机物占5％。)SAMe与人体构成来源蛋氨酸来源芝麻、葵花子、乳制品、酵母、海藻类被需要蛋白质的合成；肌酸、松果素、肾上腺素、肉碱、肌碱、胆碱等人体成分的生物合成SAMe

SAMe的体内合成与代谢蛋氨酸SAMeSAMe合成酶+ATP正常人肝硬化患者蛋氨酸SAMeSAMe合成酶活性50%+ATP腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子；体内分布-代谢

S-腺苷蛋氨酸的化学结构?腺苷蛋氨酸分为S-S型和R-S型，其中S-S型是有效结构，R-S型是无效的，腺苷（Adenosine）蛋氨酸（Methionine）硫原子甲基

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定义:?甲基—CH3英文缩写：Me甲烷分子中去掉一个氢原子后剩下的电中性的一价基团。甲基作为一个化学基团（-CH3），它能够结合在DNA上某些特定部位，这个甲基和DNA结合过程叫甲基化，相反，甲基从DNA上脱落的过程就叫做去甲基化。甲