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抗生素后效应与抗菌药物的合理使用

抗生素后效应（Postantibioticeffects,PAE)[1]系抗

生素与细菌短暂接触，当药物消除后，细菌生长仍然持续受到抑制的效

应。是抗生素对其作用的靶细菌特有的效应，它揭示的是

抗生素与细菌相互作用的过程。PAE理论是近十余年来引起国内

外学术界关注的新理论，是评价抗菌药物药效学的一项新指标，也是研发新

抗菌药物药效动力学的重要参数。为临床设计抗菌药物及合理给药方案提

供新的思路。

1产生PAE的机制

目前关于抗菌药物产生PAE的机制尚未完全明确，其学说之

一是抗菌药物与细菌短暂接触后，抗菌药物与细菌靶位持续性结合，引起

细菌非致死性损伤，从而使其靶位恢复正常功能及细菌恢复再生长时间延

长；学说之二是抗生素后促白细胞效应

(PALE

，系指抗生素与细菌接触后，菌体变形，易被吞噬细胞

识别，并促进吞噬细胞趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质，产生抗菌药物与

吞噬细胞协同杀菌效应，从而使细菌损伤加重，修复时间延长，是体内产

生PAE的主要机制。

2影响PAE的因素

PAE的大小是以时间来衡量的。影响PAE的因素诸多。

2.1抗菌药物种类及其作用机制是影响PAE的决定因素。

不同种类抗菌药物因其作用机制不同，对同一种细菌的PAE

不同。如作用于细胞核糖体、抑制蛋白质合成的氨基糖苷类、大环内酯类、

林可霉素类、氯霉素类、四环素类对革三氏阳性球菌和革兰氏阳性杆菌有很

明显的PAE而3-内酰胺类对革兰氏阳

PAEDNA

性球菌呈中度抑制旋转酶的氟喹诺酮类对革三氏阳性球菌和革三

氏阴性杆菌的PAE也较长。作用于细菌细胞壁粘肽合

成过程的3-内酰胺类PAE不尽相同，与药物同其作用靶位青霉

素结合蛋白PBPs的结合位点及亲合力有关，3-内酰胺类多数对

革兰氏阳性球菌有一定的PAE某些品种因作用于革兰氏阴性

杆菌细胞中隔细胞壁粘肽合成的内肽酶后，细菌分裂受阻，但其

对影响外周细胞壁合成的糖苷酶影响较小，细菌仍能迅速分裂，

使PAE较小甚至是负值。而另一些品种，如头孢噻肟、阿莫西林、

哌拉西林因可同时作用于内肽酶与糖苷酶，使细菌恢复正常形态

PAE

和继续生长的时间延长，故也有较长的。

2.2抗菌药物的浓度及和细菌接触时间是影响PAE的重要因

氨基糖苷类对致病菌的PAE呈浓度依赖性，如对大肠埃希菌的PAE随

药物浓度增加而持续性增大。奈替米星在浓度为

0.5mg/L1mg/L4mg/L8mg/LPAE1.0h2.4h

、、和时，分别为、、

6.1h和7.1h。3-内酰胺类低浓度时对革兰氏阳性球菌的PAE随

浓度增加而增大，达到5倍MIC时，PAE达最大值；而对革兰氏阴性杆菌一

般在较高浓度时可产生PAE浓度增加与PAE增大不

明显。抗菌药物与细菌接触时间越长，PAE越大，如红霉素与肺

炎克雷伯菌接触仆，PAE为3.2h;接触2h,PAE为5.2h;接触

4h,PAE延长至6.3h[2]