临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则（试行）.pptx

目录

一、前言.........................................1

二、一般原则.....................................2

（一）基本考量.................................2

（二）药学变更风险评估和可比性研究..............5

（三）沟通交流.................................7

三、药学研究阶段性要求...........................7

（一）原液.....................................7

（二）制剂....................................15

四、药学变更评估和可能增加安全性风险的变更事项..20

五、参考指南....................................23

六、名词解释....................................25

七、缩写词列表..................................26

一、前言

为规范临床试验期间生物制品药学研究和变更，满足不同阶段

临床试验用样品的基本要求，加快生物制品临床试验及上市进程，促进生物制品全生命周期管理，根据《中华人民共和国药品管理

法》、《中华人民共和国疫苗管理法》、《药品注册管理办法》和《药品上市后变更管理办法（试行）》，特制定本技术指导原则。

临床试验期间生物制品药学研究具有渐进性、阶段性特征，遵循生物制品的研发规律，推进药学研究和变更，保证临床试验期间获得充分的药学研究数据支持，是生物制品临床试验期间开发的重要目标，也是推进临床试验和上市申请的基础。

本指导原则与生物制品临床试验申请药学技术要求相衔接，并以满足上市许可药学要求为目标，在参考、借鉴国内外相关技术指导原则的基础上，旨在从技术角度阐述临床试验期间如何持续开展生物制品药学研究，以及研究内容的阶段性要求。此外，通过例举临床试验期间可能增加安全性风险的药学变更事项，引导和规范临床试验期间生物制品药学变更申报。

本指导原则适用于在中国境内获得临床试验默示许可的生物制品，包括预防用生物制品和治疗用生物制品，涉及获得临床试验默示许可后到提交上市许可申请前的整个“临床试验期间”发生的药学方面的变化和/或更新，涵盖生产用原材料、生产工艺、质量、稳定性及包装系统等的研究和变更。基因治疗、细胞治疗类生物制品临床试验期间的研究和变更也可借鉴本指导原则基本理念开展研

究，同时需结合相应技术指南开展产品特异性的变更研究。本指导原则不适用于血源筛查的体外诊断试剂。

生物制品复杂多样，本指导原则属生物制品临床试验期间药学

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研究和变更的一般性要求，仅反映现阶段我们的认知和观点。临床

试验申办者在进行临床试验期间生物制品药学研究和变更时，可参考本指导原则，结合品种特点具体问题具体分析，开展充分的评估和研究，推进生物制品上市开发进程。

二、一般原则

（一）基本考量

1．科学规划

为保证生物制品研发有序开展，减少非预期变更造成的影响，应对临床试验期间药学研究和变更进行科学地规划和管理。因研究数据有限，早期临床试验阶段主要基于研发经验及先验知识（如平台知识）等进行规划。随着临床数据的获得和药学研究数据的积

累，还需对该规划进行相应地完善。

平台知识（Platformtechnology）有助于创新产品的快速开发并为产品开发过程中的变更风险评估提供支持性数据。结合临床变更的阶段性考虑及与上市后变更的不同，本指导原则中平台知识系指制造商用于开发和/或生产类似产品的一种或一系列技术，采用该技术的既往产品已上市或已开展临床研究。如后续产品开发过程中，

该技术产品骨架（可能包括核酸载体、病毒载体、蛋白骨架等）、生产工艺、关键质量属性及GMP执行情况等要素基本不变，则可视为一个平台。该平台既往获得的经验和知识、生产的数据（关于生

产、控制和稳定性）以及方法验证都可作为支持性数据，用于更快速地评估和开发符合平台界限的新产品及新产品开发过程中的药学变更。对于采用平台知识进行风险评估的情况，应提供充分的支持性依据，如具体药学研究数据的比较分析、作用机制相关的分析、既往临床研究进展等。

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2．阶段性考量

临床试验期间逐步完善生物制品药学研究符合药物研发的规

律。临床试验期间药学变更实质上属于药学研究信息不断充实、完善和修订的过程。临床试验期间药学研究和变更与首次申请临床试验前研究以