时辰药理学与临床用药时间.pdfVIP

时辰药理学与临床用药时间

同一种药物,同一剂量,同一规格,同一批号,同一厂家,在一天中的不同时间服用,其疗

效和毒性可能相差几倍,甚至几十倍;这在医学上称为“时辰药理学”,是研究药物与人体

生物周期性相互关系的科学,主要研究机体的昼夜节律对药物作用和体内过程的影响;根据

时辰药理规律用药,选择合适的用药时机,以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性,提高病人

用药效果;

人体的生理变化具有生物周期性,在生物钟的控制调节下,人体的基础代谢、体温变

化、血糖含量、激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值;机体的昼夜节律改变了药物在体内

的药动学和药效学,致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也有昼夜节律性变化;

利用时辰药理学确定最佳给药时间,引导临床合理用药;

1、心血管系统药物的用药时间

抗高血压药人的血压在1天24小时中呈“两峰一谷”的状态波动,即9：00～11：

00时、16:00～18:00时最高,从18:00时起开始缓慢下降,至次日凌晨2:00～3:00时最低;

故出血性中风多发生于白天,而缺血性中风多发生于夜间;降压药服用后小时起效,2～3小

时达峰值;因此,高血压患者以上午7:00时和下午14:00时两次服药为宜,使药物作用达峰

时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合;而轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药,中

重度高血压患者也只能服白天量的三分之一,这是因为夜间为生理性低血压服药使血压降

低,从而导致脑动脉供血不足,在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓;1天服用1次的控缓释制

剂多在7：00时给药;

α—受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因会引起体位性低血压,故常在睡前给药;

抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6：00～12：00时,而治疗心绞痛药物的

疗效也存在昼夜节律性;钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用,可明显扩张冠状

动脉,改善心肌缺血,下午服用的作用强度不如前者;所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上

服用抗心绞痛药;

由于络活喜、赖诺普利起效平缓,其血药达峰时间分别需6-12h和7h,若在临睡前给药,

可使血药峰值出现在清晨;

强心苷类药心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和毛花甙C等强心苷类药物的敏感性以凌

晨4∶00时左右最高;此时用药效果比其他时间给药增强40倍;若按常规剂量使用极易中毒,

所以这个时间给予强心苷类药物一定要考虑药物的剂量和毒副反应;地高辛于8：00～10:00

时服用,血峰浓度稍低,但生物利用度和效应最大；14:00～16:00时服用,血峰浓度高而生

物用度低,所以上午服用地高辛不但能增加疗效,而且能减低其毒性作用;

他汀类调血酯药该类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶AHMG-CoA还原酶,而阻碍肝内胆

固醇的合成,同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达,使血清胆固醇及低密度脂蛋

白胆固醇浓度降低;由于胆固醇主要在夜间合成,所以晚上给药比白天给药更有效;如：辛伐

他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀钙等,采用晚间顿服比每日3次服药效果更好;

2、消化系统药物的用药时间

抗酸药抗酸药包括小苏打、碳酸钙、氢氧化铝等,宜餐后1：00～3:00小时服药最佳,

因该类药物餐后服用,其排空延缓具有更多的缓冲作用;

胃酸分泌抑制剂包括Hz受体拮抗剂西咪替丁、雷利替丁等、质子泵抑制剂奥美拉唑、

泮托拉唑等全天量睡前顿服的疗法,这种服法与分次服效果相同或更好,既方便了患者,又

减少了不良反应;因为人体胃酸分泌从中午开始缓慢上升,至20:00时左右急剧升高,22:00

时达到高峰;

为了更好的发挥药效,消化系统药物大多在餐前服用,如促胃肠动力药多潘立酮、莫沙

比利；胃肠解痉药阿托品、溴丙胺太林；助消化药多酶片、乳酸菌素；胃粘膜保护剂如硫

糖铝、胶体果胶铋,空腹服用可使药物充分作用于胃粘膜,但需注意的是这类药需在酸性条

件下才能与胃粘膜表面的粘蛋白络合形成一层保护膜,与制酸药合用时,应间隔1小时服

用;

3、降血糖药的用药时间

治疗一型糖尿病唯一有效的药物是胰岛素,必须在餐前20～30分钟皮下注射才能与

碳水化合物的吸收相匹配;治疗二型糖尿病的药有胰岛素促泌剂磺脲类：格列本脲、格列齐

特、格列吡嗪、格列喹酮等和非磺脲类：瑞格列奈、那格列奈、双胍类、胰岛素增敏剂唑

烷二酮类或称格列酮类、α—糖苷酶抑制剂、胰岛素;磺脲类药物用药时间应在餐前30分

钟；非磺脲类药