抗生素标准物质的研究与建立.ppt

抗生素标准物质的研究与建立抗生素标准品的建立、制备原则1、溯源性可溯源性是抗生素效价及含量测定用标准物质的基本要求。抗生素效价单位一但确定，就将一直延续下去。通常溯源性和测量的可靠性有关，即与效价单位确定及量值传递的准确性和精密度有关。故在建立抗生素原始基准品时，当定义了效价单位后，通常需要用多种方法分析原始基准品的纯度，进而确定其效价，保证原始基准品定值的准确性；在标定各级标准物质时，通常要采用协作标定的方法，已保证获得准确量值传递结果。天马行空官方博客：/tmxk_docin；QQ:1318241189；QQ群：1755696322、同质性标准物质的化学结构或组成通常要求和待测定物质的化学结构或组成完全相同。标准品与待标样品量反应“作用性质”的一致。判断同质性的关键并非其化学结构是否相同，而是其量反应曲线是否平行3、连续性抗生素的临床应用剂量均以抗生素的效价单位为基础，且在抗生素开发的前期依据其当时测定的效价结果而制定。故抗生素的效价单位一经确定，将一直延续下去，不得改动仿制品种标准物质的效价单位应与该品种原始发明国家标准物质的效价单位一致。抗生素标准物质在改变测定方法时，如四霉素、金霉素标准品在转为含量测定用对照品时，不该动原以盐酸四环素，盐酸金霉素重量计量的效价单位。4、稳定性在保证其“同质作用”的前提下，选用具有稳定固态结构的物质作为标准物质原料。根据此原则，对氨基糖甙类抗生素，通常选用其硫酸盐而不直接选用其碱作为标准物质原料；对?－内酰胺抗生素，如选用头孢唑林酸而不用头孢唑林钠制备头孢唑林对照品；用阿莫西林三水物制备阿莫西林对照品而不用阿莫西林一水物或阿莫西林钠制备其对照品。抗生素原始基准品的建立：确定抗生素标准物质名称、效价单位和表示方法选取原料：尽可能纯化基准品原料原料组成分析（如：水分、挥发性物质、无机杂质残留溶剂等）及测定基准品的纯度分析确定基准品的含量。验证抗生素标准物质命名原则1、基本原则绝大部分抗生素标准物质不考虑其原料结构中的无机盐离子、结晶水、酸根等，而是以其在临床应用中起作用的活性结构命名。天马行空官方博客：/tmxk_docin；QQ:1318241189；QQ群：1755696322、酯类抗生素标准物质原料结构英文名原料结构英文名头孢呋辛酯CefuroximeAxetil头孢妥仑匹酯Cefditorenpivoxil红霉素碳酸酯Erythromycincyclic11,12-carbonate头孢他美匹酯Cefetametpivoxil司丙红霉素ErythromycinStinopratc头孢特仑新戊酯CefteramPivoxil舒巴坦异戊酯Sulbactampivoxil克林霉素磷酸酯ClindamycinPhosphate丙酸交沙霉素Josamycinpropionate乙酰麦迪霉素Acythylmidecamycin头孢泊肟酯Cefpodiximeproxetil乙酰螺旋霉素Acetylspiramycin3、多种名称的命名现用名曾用名现用名曾用名青霉素苄基青霉素、青霉素G头孢曲松头孢三嗪苯唑西林苯唑青霉素氯唑西林邻氯青霉素多西环素强力霉素盐酸阿霉素盐酸多柔比星阿米卡星丁胺卡那霉素氯唑西林邻氯青霉素磺苄西林磺苄青霉素钠美他环素甲烯土霉素阿莫西林羟氨苄青霉素克林霉素氯洁霉素奈替米星乙基西梭霉素林可霉素洁霉素依替米星爱大霉素博莱霉素争光霉素天马行空官方博客：/tmxk_docin；QQ:1318241189；QQ群：1755696324、特例根据专有用途进行命名：如加替沙星对照品和加替沙星·3/2H2O对照品，前者为加替沙星鉴别及含量测定用对照品，后者为供含3/2H2O结晶水的加替沙星原料的红外鉴别用对照品。在首次研发时，以临床研究中起活性作用的计量结构命名。如盐酸四环素，盐酸金霉素，盐酸阿霉素等。抗生素效价单位的确定及问题1、单组分抗生素：（1）以活性成分的重量计量效价单位例如：硫酸链霉素，其活性成为为链霉素碱，链霉素的效价单位为链霉素碱1?g＝1单位，硫酸链霉素效价的理论值为：（2）以纯抗生素制品盐的重量计量效价单位此效价单位中包括了无效盐的成分，从理论上讲是不合理的，但对一些早期的抗生素品种，由于多年来已经习惯于此，如改变原以制品盐重量计量效价单位，则对临床用药的影响较大，故仍沿用。目前常用的抗生素品种中