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ADC抗体发现解决方案-赋能ADC抗体分子筛选及优化

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近年来，抗体偶联药物（Antibody-DrugConjugate，ADC）迎来爆发式的增长，2023年销售额首次突破100亿美元大关，尤其是两款重磅ADC药物Enhertu和Kadcyla均超过20亿美元。截至2024年6月，全球至少已有13款ADC药物获批上市，在研管线高达900余项，治疗领域包括血液系统恶性肿瘤（淋巴瘤、白血病等）和实体瘤（乳腺癌、胃癌、卵巢癌、宫颈癌、尿路上皮癌等）。双特异性ADCs、双载荷ADCs、基于PROTAC的DACs等下一代ADC药物显示了巨大的治疗潜力，这些创新疗法有望为癌症患者带来更多的治疗选择。

义翘神州是一家全球领先的试剂和CRO服务公司，始终致力于为药物开发行业提供全面的研发解决方案，加速药物从实验室到获批上市的全周期开发进程。公司依托于先进的Beacon?平台、成熟的杂交瘤平台等，向药企客户提供一站式的ADC抗体发现、筛选和优化服务，涵盖靶点验证、抗体筛选、人源化、Fc工程化改造等关键环节，精确地识别和优化具有治疗潜力的ADC候选抗体分子，降低后期工艺开发的成本和临床阶段的风险。另外，义翘神州还提供一系列专业的体外活性检测服务，包括抗体内化检测、细胞杀伤试验、FcγR/FcRn/C1q结合活性、ADCC/CDC/ADCP等。

ADC抗体筛选的关键因素

ADC药物由单克隆抗体、小分子药物（payload）和连接子（linker）三部分组成。ADC药物设计的核心是对这三部分进行合理组合和优化，最大限度提高效力的同时将非靶标毒性降至最低。抗体通过与肿瘤细胞表面的抗原结合，精准地将小分子药物递送至肿瘤部位，是影响ADC疗效的核心要素之一。根据《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则》，理想的抗体应与靶抗原的结合具有高度特异性和合理的亲和力，还可促进有效的内化，在体内表现出低免疫原性且保持一定时长的药物半衰期。需要注意的是，较高的亲和力可能会导致更快的内化，但也可能降低对某些实体瘤的渗透；同时抗体的分子量大小也会影响肿瘤穿透效率。因此，在抗体的设计过程中，必须综合考量肿瘤细胞的生物学特点以及目标抗原的结构特点，在靶细胞的快速结合和内化效率的平衡中，选择与抗原表位亲和力恰当和分子量大小适中的抗体。

①高特异性

②高效的内吞作用

③IgG1亚型最常用，较长的半衰期

④人源化或全人源抗体，以降低免疫原性

⑤优化抗原和抗体之间的合理亲和力

⑥抗体的大小影响肿瘤渗透

四大成药性抗体开发平台，高效筛选ADC抗体分子

①多种免疫原经验：全长跨膜蛋白、蛋白片段、多肽、DNA/RNA、细胞

②多条抗体发现技术路线：可并行开发，提高项目成功率

③多种分子类型：单抗、纳米抗体（VHH）、scFv

④多种介入筛选方式，提前锁定高潜力的抗体分子

⑤一站式的抗体发现、筛选和优化解决方案

四大抗体开发平台：

Beacon?平台→最快35天

噬菌体抗体库平台→4-6个月

流式单B细胞平台→4-6个月

杂交瘤平台→3-6个月

Nectin-4ADC抗体Beacon?筛选案例分享

目的:

利用Beacon?平台，筛选功能活性优的ADC抗体分子

结果:

?14株抗体的内吞活性与阳性对照抗体药相当或更好

?3株克隆M0005、M0096、M0229的内吞率达到60%以上

?14株抗体的亲和力均达纳摩尔（nM）级别