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2024妇科恶性肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范管理专家共识
(完整版)
放疗和化疗作为妇科恶性肿瘤常用的治疗手段,所致骨髓抑制尤其是中性
粒细胞减少,为最常见的血液系统不良反应,严重者可出现中性粒细胞减
少性发热(febrileneutropenia,FN)O在一定度上可导致放化疗延迟
和剂量减小,不仅影响患者预后,亦可继发严重感染、中毒性休克乃至危
及患者生命[l-2]o
粒细胞集落刺激因子(granulocytecolony-stimulatingfactor,G-CSF)
作为防治中性粒细胞减少的主要药物,其规范、合理的应用不仅能够预防
和治疗放化疗相关的中性粒细胞减少症,更重要的是可保障妇科肿瘤放化
疗的如期实施。目前,国内妇科肿瘤领域对中性粒细胞减少症的风险评估
与防治水平虽有明显提高,但尚未臻规范统一。为规范管理妇科恶性肿瘤
放化疗相关中性粒细胞减少症,推进G-CSF类药物的合理应用,中国抗
癌协会宫颈癌专业委员会、中国抗癌协会中西整合卵巢癌专业委员会、中
国医院协会妇产医院分会妇科肿瘤专业学组在《妇科恶性肿瘤化疗期间应
用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PG-rhG-CSF)的中国专家
共识(2023版)》[3]的基础上进行扩充和更新,最终形成本共识,旨在
为妇科肿瘤医生制定临床决策提供参考与借鉴。更新内容包括:(1)新增
重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)预防、治疗妇科恶性肿瘤单纯放
疗/同步放化疗相关中性粒细胞减少症的临床管理路径、用法用量及循证
医学证据。(2)新增介绍放化疗引起中性粒细胞减少的发生机制。(3)更
新FN的定义。(4)更新一级预防内容。
1妇科恶性肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症
放化疗是妇科恶性肿瘤的主要治疗手段。骨髓对放射线高度敏感,接受放
疗的患者可出现以中性粒细胞减少为主的骨髓损伤;化疗导致的严重血液
学毒性也以中性粒细胞减少为主,严重者可影响患者的后续治疗乃至预后。
1.1中性粒细胞减少症的定义中性粒细胞减少症是指外周血中性粒细
胞绝对计数(absoluteneutropeniacount,ANC)2.0X109/Lo按
照美国国立卫生研究院和国家癌症研究所常见不良事件通用术语5.0版分
级评价标准(CommonTerminologyCriteriaforAdversevents,
CTCA),将ANC分为4级:1级:1.5X109/LANC2.0X109/L
为(轻度);2级:1.0X109/LANC1.5X109/L(中度);3级:0.5
X109/LANC1.0X109/L(重度);4级:ANC0.5X109/L(危
及生命)。
FN定义为单次口腔温度38.3°C或温度38°C持续时间超过lh伴ANC
0.5X109/L,或虽然ANC1X109/L但预计48h内ANC可能降至
〈0.5X109/L[4]。
1.2中性粒细胞形成的生理过及分布中性粒细胞起始于骨髓中的造
血干细胞。造血干细胞首先分化为多能祖细胞,然后分化为粒细胞-单核细
胞祖细胞。在集落刺激因子的作用下,粒细胞-单核细胞祖细胞进一步转化
为成髓细胞,经过早幼粒、中幼粒、晚幼粒、杆状核细胞的系列演进过,
以成熟中性粒细胞形式释放到外周血。此过大约需要7~14d。中性粒细
胞释放至外周血后的半衰期约为8-12ho通常情况下,骨髓成熟中性粒细
胞储备量约为2.5X1012个,每24h可产生中性粒细胞6X108-4X109
个。
1.3放化疗期间中性粒细胞减少症的病理生理特点正常情况下,骨髓
粒细胞生长、成熟和释放与外周血成熟粒细胞的衰老、死亡和清除呈动态
平衡状态。然而,放疗和化疗会打破这种平衡。放疗可直接作用于对放射
线高度敏感的骨髓和淋巴组织,抑制骨髓各类造血细胞的分裂增殖,直接
杀伤粒细胞或引起染色体改变,从而导致外周血粒细胞减少。骨髓损害
度与放射剂量大小、照射范围和部位、照射时长等有关。
化疗药物为细胞毒性药物,对快速增殖的细胞和组织杀伤力较强,可抑制
骨髓的造血功能,使其无法增殖分化为新的成熟的中性粒细胞,外周血原
有中性粒细胞凋亡之后无法得到补充,致使外周循环中性粒细胞数目减少,
当中性粒细胞数目降至
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