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2024免疫出生缺陷的产前干预（全文

摘要

(一

免疫出生缺陷IEI)是类主要由单基因突变导致的免疫细胞数量和（或）

功能异常的遗传性疾病，部分IEI发病极早，甚至在宫内即出现严重的器

官损害。IEI的产前干预对预防出生缺陷和提供更佳的治疗选择具有重要

意义。近年来，扩展性携带者筛查、游离胎儿DNA检测、基因测序等技

术在遗传性疾病的产前筛查及诊断中广泛被应用，宫内干细胞移植、宫内

IEI的产前

基因治疗等或将为遗传性疾病带去新的治疗希望，但目前针对

干预研究有限。本文综述了IEI的产前筛查、产前诊断及可能的宫内治疗

IEI产前干预的认知和恰当实践。

相关的研究及临床进展，以期促进临床对

免疫出生缺陷(inbornerrorsofimmunity,IEI)既往称为原发性免疫

缺陷病(primaryimmunodeficiencydisease,PID)，是一类主要由单

基因突变导致的疾病，遗传背景和临床表现均呈高度异质性，可表现为频

繁或不寻常的感染、自身免疫、自体炎症、淋巴增殖、过敏或恶性肿瘤风

险增加等。2022年，国际免疫学联合会(InternationalUnionof

ImmunologicalSocieties,IUIS)共纳入485种IEI疾病[1]

据估计，IEI在活产儿中的总发生率为1/10000~1/2000[2]

IEI发病早，如未能及时诊断并进行早期干预可导致多种不良结局，已有

发病的IIE道，例如重症联合免疫缺陷病(severecombined

极早报

immunodeficiency,SCIO

患)儿如果没有尽早诊治，通常在出生后第1

年内死亡[3];X连锁多内分泌腺病、肠病伴免疫失调综合征

(mmuneidysregulation,polyendocrinopathy,enteropathy

X-linked,PEX)(familial

I[4]、家族性噬血细胞综合征

hemophagocyticlymphohistiocytosis,FHL)[5]及X连锁慢

性肉芽肿病(chronicgranulomatousdisease,GD)C[6]可致

胎儿水肿，甚至流产、死胎；自身免疫性淋巴组织增生综合征

(autoimmunelymphoproliferativesyndrome,ALPS引起胎儿

可

肝脾肿大、心脏扩大和贫血等表现[