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乙型肝炎病毒X蛋白诱发肝细胞恶性转化机制的定量蛋白组学研究中期报告

乙型肝炎病毒（HBV）是一种感染人类肝脏的病毒，其感染导致的肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌等肝脏疾病给公众健康带来了重大威胁。而HBVX蛋白（HBx）作为HBV的重要致癌基因，在肝细胞恶性转化中扮演着重要角色。因此，研究HBx诱发肝细胞恶性转化的分子机制对于深入理解HBV致癌机制、发展治疗肝癌等具有重要的理论和实践意义。

本项研究旨在应用定量蛋白组学技术，探究HBx诱导肝细胞恶性转化的分子机制及其涉及的不同代谢通路和信号途径。我们采用TandemMassTag（TMT）标记对不同处理组织样品进行蛋白质组学分析，通过LC-MS/MS检测蛋白质定量，以此发现和鉴定相对丰度的变化。研究中期报告主要包括以下进展：

1.体外细胞实验首先发现，HBx的表达可以显著促进HepG2细胞增殖、侵袭和迁移能力的提高。同时，我们也发现了HBx表达时部分代谢通路和信号途径的变化，如Glycolysis/gluconeogenesis、p53、Wnt和Hippo信号通路等

2.组织样品的蛋白质组学初步分析结果表明，HBx可显著影响细胞凋亡、代谢和脂质合成等通路及相关蛋白的表达。此外，我们还发现了许多以前未报道过且与HBx相关的潜在蛋白，并通过其他实验手段对其进行了验证。

3.当前正在进一步深入研究HBx促进人肝癌细胞增殖的机制，包括如何调节周期蛋白、细胞凋亡和黄体酮之类的生物学通路以实现细胞增殖的进一步研究。

总之，本研究使用定量蛋白组学技术对HBx诱导肝细胞恶性转化的分子机制进行了初步探究，并发现了HBx影响多个代谢通路和信号途径，这将有助于深入解析HBx致癌机制，并可能为肝癌治疗提供新的靶向蛋白。