非口服给药的吸收.ppt

*（1）滴鼻剂优点：制备方法简单，成本低；缺点：容易被鼻纤毛清除，吸收不完全。（2）喷雾剂药物分散均匀，分布面积广；药物与鼻粘膜接触紧密，滞留时间长；刺激性小。喷雾剂、滴鼻剂鼻腔滞留时间第95页,共106页，星期六，2024年，5月*（3）微球制剂种类：可降解淀粉、白蛋白、明胶、丙交酯乙交酯共聚物微球。药物：胰岛素、降钙素、去氨加压素、人生长激素、庆大霉素、普萘洛尔、灭吐灵。特点：粘附性强，滞留时间长：溶液剂鼻腔中清除半衰期为15分钟；白蛋白微球清除半衰期为150分钟；淀粉微球清除半衰期可达180分钟。药物与鼻粘膜接触紧密，细胞间隙瞬间增大；保护药物不受酶的代谢。第96页,共106页，星期六，2024年，5月*胰岛素生物粘附淀粉微球，鼻腔给药：峰浓度是普通溶液剂的4.5倍，生物利用度是溶液剂的3.8倍。加压素淀粉微球；糖皮质激素布地奈德聚甲基丙烯酸和聚乙二醇共聚物的pH敏感粘附性微球；人生长激素、褪黑激素明胶微球；庆大霉素微球，鼻腔吸收也有显著提高。第97页,共106页，星期六，2024年，5月*（4）纳米粒纳米粒作为多肽蛋白药物鼻粘膜给药优点：①纳米粒材料：PEG化、壳聚糖可阻碍酶的吸附，保护多肽蛋白药物，增加药物的稳定性；②体内降解速率较脂质体慢，可更长时间保护药物；③具生物粘附性，尤其带正电荷如壳聚糖纳米粒，延长蛋白药物与粘膜的接触时间；④粒径比微球小，更易携带药物穿过粘膜细胞，使到达靶部位，尤其是脑内的药量更高。第98页,共106页，星期六，2024年，5月*（5）脂质体①具生物粘附特性,尤带正电荷脂质体：鼻腔内滞留时间长；②减少药物被鼻粘膜酶的降解；③减少药物对鼻粘膜的毒性和刺激性；④可作鼻粘膜免疫佐剂，刺激机体的粘膜和全身免疫应答。Frey：神经生长因子脂质体→鼻腔给药→嗅神经→脑部→治疗作用。第99页,共106页，星期六，2024年，5月*（6）凝胶剂粘稠度高，粘附性强，滞留时间长；凝胶基质Carbopol有吸收促进作用：胰岛素凝胶剂→1IU/kg大鼠鼻腔给药→有明显降血糖作用；同剂量液体制剂→没有降血糖作用。第100页,共106页，星期六，2024年，5月*三．鼻腔给药的研究方法1、体外研究方法(1)细胞培养模型法取少量人鼻腔上皮细胞→培养约两周→细胞模型→体外扩散试验。图10.细胞模型透过试验第101页,共106页，星期六，2024年，5月*（2）离体鼻粘膜法：羊、猪、兔图11、体外透粘膜试验装置图渗透速率评价处方优劣。第102页,共106页，星期六，2024年，5月*2、在体研究方法－大鼠、兔、狗图12、大鼠在体鼻腔吸收装置吸收速度常数评价处方优劣。第103页,共106页，星期六，2024年，5月*3、体内研究方法评价药物制剂有效性的最可靠方法。实验对象：大鼠、兔；人。方法：鼻腔和对照途径给药→适当时间取血→测定血药浓度→药－时数据处理→生物利用度参数：药时曲线下面积：AUC；血药峰浓度：Cmax达峰时间：tmax第104页,共106页，星期六，2024年，5月第105页,共106页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第106页,共106页，星期六，2024年，5月*局部治疗或发挥全身作用栓剂或灌肠剂栓剂用于全身治疗的优点可以避免胃肠pH和酶的影响和破坏红霉素遇酸分解，肠溶片吸收差→栓剂胰岛素＋吸收促进剂→栓剂→血药浓度与静脉注射相近适用于对胃有刺激性的药物作用时间比口服片剂长适用于口服给药困难或不能口服给药的患者如儿童或哮喘病人第63页,共106页，星期六，2024年，5月*（一）、直肠的解剖和生理直肠：长：12－20cm，最大直径：5－6cm。直肠粘膜：上皮层：多淋巴结；皱褶少、无绒毛，吸收面积：200－400cm2；液体少：2－3ml，pH7.3，无缓冲能力。固有层：多小血管。肌层：有较大血管。→药物吸收缓慢、较差。直肠吸收：距肛门口6cm－直肠上静脉→门静脉→肝脏（首过效应）→体循环距肛门口2cm－直肠中、下静脉→下腔静脉→体循环直肠与药物吸收第64页,共106页，星期六，2024年，5月*（二）、影响